진행성 상피성 난소암, 나팔관 및 원발성 복막암 환자를 위한 표준 치료는 일차종양감축술 후 보조적 항암화학요법을 시행하는 것으로 알려져 있음. 그러나 최근 대규모 임상 연구에서 3-4주기의 선행화학요법 후 간격종양감축술을 시행하는 경우 표준 치료와 비교하였을 때 합병증이 적고, 생존률에 차이가 없다는 결과가 도출되어 임상적으로 적용되고 있음. 그러나, 선행항암화학요법 관련 대규모 임상 연구들의 가장 큰 문제점으로 일차종양감축술을 시행한 환자들 중 40%만이 잔여 종양 1 cm 미만의 최적종양감축술을 시행받은 것으로 보고되어 수술에 의한 종양감축이 가장 중요한 예후 인자임에도 불구하고 충분히 반영되지 않았다는 점이 논란의 여지가 되고 있음. 그러나, 치료의 안전성을 고려하였을 때 선행항암화학요법 후 간격종양감축술을 시행하는 치료는 이미 임상적으로 또 다른 표준 요법으로 정립된 상황으로 보다 생존률을 증가 시킬 수 있는 방법을 모색해야 할 필요성이 있음. 
최근 메타 연구에서 선행항암화학요법 주기가 증가할 수록 약물 저항성 종양세포가 가시적으로 보이지 않아 절제되지 않고 잔존할 가능성이 높다는 가설하에 생존률이 감소함이 보고되었고, 이에 선행항암화학요법을 1주기 줄일 때마다 4.1개월의 생존률 증가를 기대할 수 있는 것으로 보고됨. 또한, 최근 선행항암화학요법을 시행받은 진행성 난소암 환자들을 대상으로 간격종양감축술 후 고온복강항암화학요법 (Hyperthermic IntraPeritoneal Chemotherapy; HIPEC)을 추가할 경우 유의한 생존율 향상을 확인한 3상임상시험이 보고되었음. 이러한 결과는 기존의 선행항암화학요법 3주기 중 1주기만 줄여도 약물저항성 종양세포를 보다 많이 제거하여 생존율 향상을 기대할 수 있다는 임상적 근거를 제시하고 있음. 따라서 본 3상 임상시험에서는 선행항암화학요법을 표준요법으로 3주기 시행한 군(대조군)과 2주기 시행한 군(시험군) 에서의 생존율, 임상결과 및 삶의 질을 비교 평가하여 선행항암화학요법 1주기 감소의 효과 및 안전성을 확인하고자 함.

대조군 (Control)은 선행항암화학요법을 3주기 시행 받는 연구대상자들이 포함되는 반면 실험군 (Experiment)은 선행항암화학요법을 2주기 시행 받는 연구대상자들이 포함되는 비교 임상시험임. 그러나 선행항암화학요법과 수술 후 보조적항암화학요법을 모두 고려하였을 때 총 항암화학요법 주기는 6회로 양군에서 동일함.

상세내용

2 주기의 선행항암화학요법을 시행하고 질병안정 이상의 반응이 있는 경우 간격종양감축술을 시행함
간격종양감축술 완료 후 4주기의 보조적 항암화학요법을 시행함
항암화학요법은 Paclitaxel(175mg/m2) 와 carboplatin (AUC 5.0 or 6.0)을 3주마다 정주 투여 함

상세내용

3 주기의 선행항암화학요법을 시행하고 질병안정 이상의 반응이 있는 경우 간격종양감축술을 시행함
간격종양감축술 완료 후 3주기 이상의 보조적 항암화학요법을 시행함
항암화학요법은 Paclitaxel(175mg/m2) 와 carboplatin (AUC 5.0 or 6.0)을 3주마다 정주 투여 함

난소암 IIIC
난소암 IV
나팔관암 IIIC
나팔관암 IV
복막암 IIIC
복막암 IV

(1) 나이: 18세 이상 80세 이하
(2) 다음 중 한가지 방법으로 진행성 난소암, 나팔관암, 혹은 복막암이 진단됨
① 진단적 복강경 혹은 개복술로 epithelial ovarian carcinoma, primary peritoneal carcinoma 혹은 fallopian-tube carcinoma 가 조직학적으로 확진됨
② 조직학적 확진이 어려울 경우 fine-needle aspiration을 이용하여 female genital tract (ovary, fallopian tube 혹은 peritoneum) origin의 adenocarcinoma가 확인되거나, fine-needle aspiration이 접근 및 위험성으로 어려울 경우 복수에서 adenocarcinoma가 확인된 후 다음 조건을 만족시켜야 함.                                  
- 골반 혹은 난소 종괴 (pelvic or ovarian mass)가 존재
- CT에서 골반 이외 최소 2 cm 이상의 종양이 확인되거나, 흉수 천자를 통한 악성 흉수가 확인되거나, 흉강 (cardio-phrenic, internal mammary, mediastinal, para-tracheal, supraclavicular lymph nodes) 및 서혜부 림프절 (inguinal lymph nodes) 종대가 원격 전이로 확인됨.
- Cancer antigen 125 (CA-125, kU/L)/carcinoembryonic antigen (CEA, ng/ml)가 25초과임
- CA-125 (kU/L)/CEA (ng/ml)가 25이하인 경우에는 colonoscopy, gastroscopy 및 mammography를 무작위배정 6주전에 시행하여 원발 병소가 없음
(3) International Federation of Gynecology and Obstetrics(FIGO) stage IIIC to IVB disease
(4) World Health Organization(WHO) performance status 0-2
(5) 다른 악성 종양이 동반된 경우 다음 조건 중 한 가지 이상을 만족하는 경우
① 기존 종양이 있는 경우 본 연구에 영향을 주지 않도록 5년을 초과하여 완전관해를 유지하는 경우
② 수술적 절제로 치료 완료된 여포성 (follicular) 혹은 유두성 (papillary) 갑상선암 (thyroid cancer)이 동반된 경우
③ 내시경을 이용한 점막절제술 (endoscopic mucosal resection)로 치료 완료를 고려할 수 있는 초기 위암 (gastric cancer) 및 대장암 (colon cancer)이 동반된 경우
(6) 혈액, 신장 및 간기능이 다음과 같은 정상 소견을 보이는 경우
① White blood cell(WBC) ≥3,000/ul
② Absolute neutrophic count(ANC) ≥1,500/ul
③ Platelet ≥100×103/ul
④ Aspartate aminotransferase(AST) ≤100 IU/L
⑤ Alanine aminotransferase(ALT) ≤100 IU/L
⑥ Serum total bilirubin ≤1.5 mg/dL
⑦ Serum creatinine ≤1.5 mg/dL
(7) 본 연구의 참여에 지장을 줄 수 있는 정신과적, 사회·경제적 제한이 없는 경우
(8) 연구대상자 등록 및 무작위배정 전 서명동의를 받은 경우

(1) 기존 종양이 있는 경우 진행성, 안정성 및 부분 관해이거나, 5년 미만의 완전 관해를 유지하여 본 연구에 영향을 줄 것으로 판단되는 경우
(2) 수술적 절제로 치료 완료된 여포성 (follicular) 혹은 유두성 (papillary) 갑상선암 (thyroid cancer), 혹은 내시경을 이용한 점막절제술 (endoscopic mucosal resection)로 치료 완료를 고려할 수 있는 초기 위암 (gastric cancer) 및 대장암 (colon cancer) 이외의 암종이 동반된 경우 
(3) 난소, 나팔관 및 복막의 제자리 암종, 비상피성 혹은 경계성 종양인 경우 
(4) 임신한 경우 
(5) 생존율에 영향을 미치는 내과적 질환 (감염, 고혈압, 당뇨, 심장병 등)이 있는 경우
(6) Brain 혹은 leptomeningeal metastasis, bone metastasis의 임상적 근거가 있는 경우
(7) Paclitaxel과 carboplatin을 이용한 정주항암화학요법 이외의 생존율과 수술 및 독성 평가에 영향을 줄 수 있는 치료를 일차치료기간 동안 계획하는 경우(예: 온열요법, 고온 복강항암화학요법, 한방요법 등)
(8) 본 연구 참여에 관한 서면동의를 받지 못한 경우

무진행생존기간

재발 또는 진행일

전체 생존 기간

사망일 또는 연구 종료일

진행까지 기간 (무작위 배치일로부터 재발이나 진행까지의 기간)

재발이나 진행일

종양반응 1 (선행항암화학요법 후 종양 반응)

선행항암화학요법 완료 후

종양 반응2 (간격종양감축술 후 종양반응)

간격종양감축술 완료 후

종양 반응 3 (보조적 항암화학 요법 후 종양 반응)

보조적 항암화학 요법 완료 후

영상의학적 종양감축술 평가

간격종양감축술 완료 후

선행항암화학요법 후 PET-CT 반응 평가

선행항암화학요법 완료 후

삶의 질 평가

선행항암화학요법 시행 전, 간격종양감축술 후, 6주기 항암화학요법 3주기 후, 6주기 항암화학요법 완료 6개월 후

항암화학요법의 독성 평가

항암 화학 요법 매 주기마다

최적종양감축술 성공률

간격종양감축술 완료 후

간격종양감축술의 난이도

간격종양감축술 완료 후

간격종양감축술의 합병증 평가

간격종양감축술 완료 후

간격종양감축술의 안정성 평가

간격종양감축술 완료 후