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  • 상 태 : 등록
    • 최초제출일 : 2018/10/22
    • 검토/등록일 : 2018/12/03
    • 최종갱신일 : 2018/11/19
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1. 연구개요

연구개요
CRIS등록번호 KCT0003380 
연구고유번호 20180033 
요약제목 비판막성 심방세동에 의한 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 조기 에독사반 투여의 효과 및 안전성 평가를 위한 무작위배정, 평행 대조, 다시관 예비 임상시험 
연구제목 비판막성 심방세동에 의한 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 조기 에독사반 투여의 효과 및 안전성 평가를 위한 무작위배정, 평행 대조, 다시관 예비 임상시험  
연구약어명 Edoxaban 
식약처규제연구 예(Yes)
IND/IDE Protocol여부 아니오(No)
타등록시스템 등록여부 예(Yes)
타등록시스템/등록번호 ClinicalTrials.gov-NCT03433235 
임상연구 요양급여
적용 신청 여부
신청 중(Submitted pending)

2. 임상연구윤리심의

임상연구윤리심의
승인상태 제출 후 승인(Submitted approval) 
승인번호 20180033 
승인일 2018-01-08 
위원회명 서울아산병원 임상연구심의위원회 
위원회주소 서울특별시 송파구 올림픽로43길 88 
위원회 전화번호 02-3010-7166 
자료모니터링위원회 아니오(No)  

3. 연구자

연구자정보
연구책임자  
성명 김종성 
직위 교수 
전화번호 02-3010-3442 
기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원 
연구실무담당자  
성명 인윤정 
직위 프로젝트 매니저 
전화번호 02-3010-8691 
기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원 
등록관리자  
성명 유세정 
직위 연구원 
전화번호 02-3010-7189 
기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원 

4. 연구현황

연구현황 정보
연구참여기관 다기관 (기관수 : 3)
전체연구모집현황 모집 중(Recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2018-06-19 , 실제등록(Actual)
목표대상자 수 68 명
자료수집종료일 2019-05-31 , 예정(Anticipated)
연구종료일 2019-12-31 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 1
기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원 
연구모집현황 모집 중(Recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2018-06-19 , 실제등록(Actual)
참여기관별 연구진행현황 2
기관명 순천향대학교 부속 서울병원 
연구모집현황 모집 중(Recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2018-06-20 , 실제등록(Actual)
참여기관별 연구진행현황 3
기관명 경희대학교병원 
연구모집현황 모집 중(Recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2018-06-28 , 실제등록(Actual)

5. 연구비지원기관

연구비지원기관 정보
연구비지원기관 1   
기관명 한국다이이찌산쿄 주식회사 
기관종류 제약회사 
연구과제번호  

6. 연구책임기관

연구책임기관 정보
연구책임기관 1   
기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원 
기관종류 의료기관 

7. 연구요약

연구요약 정보
연구요약 비판막성 심방세동을 가진 뇌경색 환자에게 뇌경색의 재발은 흔하며, 특히 뇌경색 발생 직후에 더 잘 발생한다. 심방세동과 연관된 뇌경색은 뇌병변의 크기가 크고 흔히 치명적이기 때문에 적절한 이차 예방 요법으로 뇌경색의 재발을 막는 것이 매우 중요하다. 그러나 손상된 뇌조직과 뇌혈관은 높은 출혈 경향 또한 가지고 있어서 이런 환자들에게 항응고치료를 일찍 시작하는 것은 오히려 핼울 수 있다. 이런 이유로 일반적으로 심방세동을 가진 뇌경색 환장에게 즉각적인 항응고치료는 추천되지 않고 언제 치료를 시작해야 하는지에 대해서는 논란이 많다. 에독사반은 factor Xa를 선택적으로 저해하는 약물로서 심방세동을 가진 환자에서 뇌경색 위험을 낮추는 데 있어 와파린과 비슷한 정도의 효능을 가지면서도 출혈의 위험은 유의하게 낮은 새로운 경구용 항응고제이다. 우리는 비판막성 심방세동을 가진 급성 뇌경색 환자에서 에독사반의 조기 투여가 고식적 항응고제 투여에 비해 뇌경색의 이른 재발을 줄일 것이라고 가설을 세웠다. 본 가설을 신속히 규명하기 위해 본 연구에서는 DWI상 확인되는 뇌경색 병변 소견(Ischemic lesions on DWI)을 중요한 향후 단기, 그리고 장기 예후를 예측하는데 중요한 대리표지자라는 것이 잘 알려져 있다. 비판막성 심방세동을 가진 환자에서 조기항응고제 투여에 대한 데이터는 거의 없기 때문에 우리는 더 큰 임상 연구를 계획하기 전에 예비 연구를 시행하기로 하였다. 이 연구는 에독사반의 조기 투여의 효용성과 안전성에 대한 중요한 정보를 제공할 것이고 향후 계획하게 될 임상 연구의 샘플 수를 결정하는데 있어 요긴하게 사용될 것이다.  

8. 연구설계

연구설계 정보
연구종류 중재연구(Interventional Study) 
연구목적 예방(Prevention)    
임상시험단계 Phase2 
중재모형 평행설계(Parallel)    
눈가림 사용안함(Open) 
배정 무작위배정(RCT) 
중재종류 의약품(Drug)    
중재 상세설명 스크리닝을 통화한 환자들은 에독사반(항응고제) 조기 투여군과 고식적 투여군으로 1:1 무작위 배정된다.
임상시험용의약품 릭시아나정 15,30,60mg을 시험군은 저용량(15 또는 30mg) 투여 시작 후 '1-3-6-12'법칙에 따라 30 또는 60mg으로 증량하여 투여하고 대조군은 '1-3-6-12' 법칙에 따라 30 또는 60mg을 90일까지 투여한다.  
중재군 수
중재군 1 중재군명 에독사반 조기 투여군 
목표대상자 수 34 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 뇌경색 발생 1일 혹은 2일째부터 저용량의 에독사반 15 혹은 30mg을 하루 한 번 투여하기 시작해서 '3-6' 법칙에 따라 표준 용량의 에독사반 30 혹은 60mg으로 증량해서 90일까지 투여한다. 
중재군 2 중재군명 에독사반 고식적 투여군 
목표대상자 수 34 명
중재군유형 활성 대조군(Active comparator) 
상세내용 뇌경색 발생 직후에는 항혈전제를 투여하지 않고 '3-6' 법칙에 따라서 표준 용량의 에독사반 30 혹은 60mg을 90일까지 투여한다. 

9. 대상자선정기준

대상자선정기준 정보
연구대상 상태/질환 * 신경계통의 질환
비판막성 심방세동이 있는 급성 뇌경색 환자  
희귀질환 여부 아니오(No)
대상자 포함기준 성별 둘다(Both) 
연령 20 세(Year) ~ No Limit
설명 1)뇌영상(DWI)으로 뇌경색 병변이 확인되었으며,증상 발생 후48시간 이내 에독사반 조기투여가 가능한 급성 뇌경색 환자
2)발작성 심방세동을 포함한 비판막성 심방세동 환자:심방세동은 무작위 배정이 전에 수행된ECG또는 이전 병력으로 외부에서 이에 상응하는 자료로 증빙 가능해야 한다.
3)만20세 이상의 남녀
4)자발적으로 임상시험 참여에 사전 동의한 환자  
대상자 제외기준 1)일과성 허혈 발작 혹은 신경학적 증상이 심한(NIHSS >16)뇌경색 환자
(단,일과성 허혈 발작은MRI소견과 관계 없이24시간 내 자연 경과로 환자의 신경학적 증세가 완전히 회복된 경우를 말하며tPA, endovascular therapy등의 처치에 의해 조기 회복된 환자는 포함하지 않는다.)
2)뇌영상(Screening MRI)에서 의미 있는 출혈성 변환이 있는 환자
(hemorrhagic transformation): ECASS정의에 따른parenchymal hematoma typeⅠ 또는 Ⅱ
3)기계식 심장판막 또는 류마티스성 심장판링 치환 등으로 인하여 와파린, 헤파린 등의 투약이 필요한 환자
4)뇌경색과 관련된 것으로 판단되는 죽상동맥경화성 혈관 협착(>50%)이 있는 환자
5)최근3개월 이내 두개내 또는 뇌내 출혈 병력이 있는 환자
6)활동적인 내출혈이 있는 환자(active internal bleeding)또는 임상적으로 유의한 출혈 환자
7)심각한 빈혈(헤모글로빈<10 g/dL)또는 출혈성 경향(혈소판<100,000/uL또는PT-INR >1.7)
8)조절되지 않는 중등도의 고혈압:수축기 혈압이 지속적으로>180 mmHg혹은 이완기 혈압이 지속적으로>110 mmHg
9)말기 내과 질환(간, 신장, 폐 질환 혹은 암)을 동반하여 기대 수명이6개월 미만인 환자
10)중증의 신기능 저하(CrCl <30 mL/min)및 신장 투석 환자
11)에독사반의 약력학적 효과를 유의미하게 감소시킬 수 있는P-gp유도제의 마지막 복용 시점이 스크리닝일 전1개월 또는 유효성분 반감기의5배 이상 중 더 긴 기간이 경과되지 않은 환자 또는 본 임상시험 기간 동안 투약이 예정된 환자: carbamazepine, dexamethasone, doxorubicin, nefazodone, pentobarbital, phenobarbital, prazocin, rifampin, St.John's wort, tenofovir, tipranavir, trazodone, vinblastine
12) MRI촬영이 금기인 환자
13)임부 또는 수유부 또는 임신을 계획하고 있는 환자
14)첫 투여일 전3개월 이내에 타 임상시험에 참여한 자나 현재 참여 중인 자(관찰연구 제외, 이전 임상시험 종료 시점은 이잔 임상시험용 의약품의 마지막 투여일로 정한다.)
15)임상실험실 검사 결과 혹은 기타 사유로 인하여 시험자가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 자
16)임상시험에 사용되는 의약품(릭시아나 정)의 주성분 또는 구성성분에 과민반응이 있는 환자
17)혈액응고장애 및 임상적으로 의미 있는 출혈 위험성과 관련된 간질환 환자
18)중증 간 장애 환자
19)다음과 같은 질환으로 인하여 출혈 위험성이 증가된 환자
① 최근의 위장관 궤양 병력
② 출혈 위험이 높은 악성 종양(neoplasm)
③ 최근의 뇌 또는 척수 손상
④ 최근의 뇌,척수 또는 안과 수술 병력
⑤ 식도정맥류가 있거나 의심되는 경우
⑥ 동정맥기형(arteriovenous malformations)
⑦ 혈관성 동맥류(vascular aneurysms)
⑧ 척수내 또는 뇌내 혈관이상
20)다른 항응고제와의 병용 치료 환자:미분획 헤파린(Unfractionated Heparin, UFH), 저분자량 헤파린(에녹사파린,달테파린 등),헤파린 유도체(폰다파리눅스 등),경구용 항응고제(와파린,다비가트란,리바록사반,아픽사반 등)등의 다른 항응고제와 병용치료 하는 경우,단,이 약과 서로 전환하는 경우나 미분획 헤파린(UFH)을 개방 중심 정맥 또는 동맥 카테터(open central venous or arterial catheter)를 유지하기 위해 투여하는 경우는 제외함
21)중등증~중증의 승모판협착증 환자
22)혈역학적으로 불안정하거나 혈전용해술 또는 폐동맥색전제거술을 받아야 하는 폐색전증 환자  
건강인 참여 여부 아니오(No)

10. 결과변수

결과변수 정보
주요결과변수 유형 안전성/유효성(Safety/Efficacy) 
주요결과변수 1 
평가항목 뇌경색 발생 후 10-14일째 뇌영상(DWI)에서 관찰되는 증상성 혹은 무증상성 재발성 뇌경색의 발생률 
평가시기 뇌경색 발생 후 10-14일째 
보조결과변수 1 
평가항목 뇌영상에서 확인된 신경학적 증상 악화 (상승 ≥NIHSS 4)를 동반한 재발성 뇌경색의 발생률 
평가시기 뇌경색 발생 후 10-14일까지 
보조결과변수 2 
평가항목 신경학적 증상의 악화율 (상승≥NIHSS 2) 
평가시기 뇌경색 발생 후 10-14일까지 
보조결과변수 3 
평가항목 뇌영상(GRE)에서 확인되는 뇌출혈의 발생률 
평가시기 10-14일째 
보조결과변수 4 
평가항목 뇌경색 발생 후 10-14일째 뇌영상(TOF)에서 관찰되는 막힌 혈관의 재개통률 
평가시기 10-14일째 
보조결과변수 5 
평가항목 기능적 상태 (modified Rankin Scale [mRS]) 
평가시기 3개월째 

11. 연구결과 및 발표

연구결과 및 발표 정보
연구결과 등록유형 아니오(No)

12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

연구데이터 공유 정보
결과 공유 계획 아니오(No) 
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