연구목적: 뇌혈관장벽 영상을 통해, 초기 치매에서 뇌혈관장벽이 손상되었음을 생체 내에서 확인하고, 나아가 뇌혈관질환과 알츠하이머 치매의 연결고리를 규명하고자 함. 
배경: 알츠하이머 치매 및 퇴행성 치매의 기전에서 혈관성 병인의 역할에 대한 증거가 점점 늘어나고 있으며, 치매 병리는 BBB를 구성하는 신경혈관단위 (neurovascular unit, NVU)의 여러 세포내에 영항을 미침. 아밀로이드 단백이 쌓이기 전, 미세혈관 손상이 initial insult로 작용하여, 혈뇌장벽기능저하가 철분축적과 같은 신경손상을 야기하고 또한 아밀로이드가 축적되도록 뇌조직을 사전준비한다는 ‘2 hit 혈관 가설’이 최근에는 알츠하이머 치매의 대안가설로 제시됨. 인간을 대상으로 한 단면연구에서 인지기능이 감소함에 따라 해마의 BBB투과도 증가를 보고하였고,  17명의 알츠하이머 치매환자를 대상으로한 연구에서 정상대조군에 비하여 전체뇌의 BBB투과도가 의미있게 증가하였다고 보고함.또한 BBB투과도는 뇌혈관 질환과 밀접한 관계를 가지고 있어 뇌혈관 질환과 알츠하이머 치매의 잃어버린 연결 고리를 찾는데 도움을 줄 수 있음. 
가설: 알츠하이머 치매에서 보이는 BBB손상은 치매 초기에 일어나는 현상이며, 뇌자기공명영상으로 접근가능할 것임. 따라서 초기 알츠하이머 치매환자및 경도인지장애군 에서 BBB 투과도를 측정하는 MR기법을 이용하여 뇌혈관질환이 어떤 기전을 통해 알츠하이머 치매의 위험인자로 작용하는지 알아보고자 함.

혈청

인지기능 저하를 주소로 건국대학교병원 신경과를 내원한  환자 중 간단 신경심리검사 및 뇌자기공명영상 검사 등으로 경도인지장애 또는 초기 알츠하이머 치매로 진단된 환자 88명을 대상으로 하며, 이 중 선별기준과 제외기준에 부합한 자를 대상으로 연구 책임자가 임상 시험 목적을 설명하고 환자 동의서 혹은 법정대리자에게 동의서를 득한 자를 대상으로 한다.

비확률 추출법

경도인지장애와 알츠하이머병에 의한 치매
Mild Cognitive Impairment (MCI) and dementia due to Alzheimer disease (AD)

1) 45세 이상, 80세 이하
2) 임상시험 참여를 동의하고 서면 동의서에 자의로 서명한 자
3) 임상적으로 경도인지장애의 진단기준 (2011년 NIA-AA기준)에 합당한 환자
4) 임상적으로 초기 알츠하이머 치매(2011년 NIA-AA)에 해당하는 환자
5) 알츠하이머 치매환자의 경우 CDR(Clinical dementia rating) score 1.0 이하에 해당하는 환자

1) 영상에 대한 금기 (예:뇌수술, 심박조정기, 금속삽입, 폐소공포증, 광범위 문신)
2) 조영제에 대한 금기: 급성 Gadovist (신부전) 추정 사구체 여과율 eGFR <30 mL / min으로 결정됨.
3) 주요혈관 질환 (예: 뇌졸중, 심장병)
4) 정신과적 질환 : 우울증 (12개월 미만); 조현병 삽화; 양극성장애; 정신병적 장애 또는 정신병적 장애에 대해 치료받은 경우(12개월 미만); 알코올 남용으로 인한 인지기능 손상; 간질; 파킨슨질환; 승모판 역류; 뇌수술; 뇌부상; 전기충격요법; 신장투석; 메니에르병; 뇌감염
5) 뇌의 구조적이상
6) 알코올 남용, 약물남용으로 인한 인지기능 손상
7) 신뢰할 수 있는 정보원이 없는 경우

T1 강조 DCE영상으로 측정한 혈액뇌장벽 투과도

baseline

T1 강조 DCE영상으로 측정한 혈액뇌장벽 투과도의 시간적변화

baseline, 18개월