심근경색과 달리, 지난 40년 동안 뇌졸중이나 일과성 허혈성 발작(TIA)의 이차 예방을 위한 치료 목표에 고콜레스테롤혈증의 조절은 포함되지 않았다. 이는 여러 역학 연구에서 고콜레스테롤혈증과 허혈성 뇌졸중 간의 상관관계가 분명하게 입증되지 않았기 때문이다. 현재 ANSM(프랑스 의약청, Agence Nationale de Sécurité du Médicament)에서는 뇌졸중/TIA 발생 후 LDL-C 수치를 100 mg/dL(2.4 mmol/L)로 낮출 것을 권고하고 있다. 11 뇌졸중/TIA 발생 후 기준시점의 LDL-C 수치의 평균이 124 mg/dL이기 때문에 뇌졸중/TIA 발생 후에 저용량 또는 중간 용량 스타틴을 투약하면 이 수치에 도달하는 것은 어렵지 않다. 12 더불어 ANSM 에서는 선택적으로 혈관 위험이 높을 경우에는 LDL-C 수치를 70 mg/dL(1.6 mmol/L) 미만으로 더 낮출 것을 권고한다. 
 따라서 뇌졸중/TIA 발생 후 두 가지 LDL 강하 전략, 즉 LDL-C 목표치를 100 mg/dL(±10 mg/dL)으로 하는 것과 70 mg/dL 미만으로 하는 것을 평가할 필요가 있다. 실제로 임상 현장에서도 처방의사들은 검증된 치료 목표의 필요성을 절감한다. 이러한 목표치가 있으면 환자의 치료 순응도를 판단하기에도 편리하다. 이 목표치에 도달하도록 스타틴 용량을 조정함으로써 치료 담당 의사가 각 환자마다 올바른 용량을 찾아줄 수 있으며 저용량 스타틴으로도 목표에 도달할 수 있을 때 불필요하게 고용량을 사용하지 않아도 되므로 비용을 절감하고 이상반응 발생률을 낮출 수 있다. 따라서, 시험대상자 수를 줄이고 연구 기간을 단축하기 위해 처방 의사, 시험자, 및 규제당국의 입장에서 임상적으로 선별하기 쉬운 집단인 죽상경화성 질환 관련 뇌졸중/TIA가 발생한 환자 집단을 대상으로 두 가지 LDL-C 목표 전략의 상대적 유효성을 평가할 필요성이 있다.

2 군(LDL-C 7O mg/dL 미만 또는 100±10 mg/dL) 중 하나에 1: 1로 무작위 배정되며, 연구기관 별로 층화한다.
의료기관 100곳의 신경과에서 FDA/EMA/ANSM의 허가를 받아 시판되는 치료제 중에서 시험자가 처방한 공개라벨 약물을 이용하여 두 가지 치료 전략 중 하나에 1:1로 무작위배정되는 대조 임상연구. 
3760명의 환자가 등록되어 매6개월마다 직접 기관을 방문하여(또는 전화 인터뷰로) 예정된 검사를 실시하면서 최소 12개월 에서 최대 36개월 동안 추적조사될 것이다. 
-	시험대상자가 어느 한 치료군에 무작위배정되면 시험자가 시판되는 스타틴 제제를 처방할 것이다. 스타틴 제제의 종류와 용량은 시험자가 결정한다. 스타틴 처방은 통상적 의료 절차에 따라 실시되며 시험대상자가 처방 받은 약제를 해당하는 국가의 건강보험 혜택을 적용받아 약국에서 직접구매한다.  
-	시험자는 베이스라인 LDL-C 수치와 무작위배정된 LDL-C 목표치(100±10 mg/dL[2.4 mmol/L] 또는 70 mg/dL[1.6 mmol/L] 미만)에 따라 스타틴의 용량을 선택한다. 
-	무작위배정된 모든 시험대상자는 치료군이 IWRS 시스템을 통해 시험자에게 통보된 후 무작위배정된 것으로 간주한다. 이런 시험대상자는 지정된 치료 중 LDL-C 수치에 도달하지 못했다고 하더라도 배정된 치료군에 확실히 포함된 것으로 간주된다.  
-	제12-36개월의 추적조사 제36-117개월의 추적조사 기간인 기간에는 매6개월마다 시험자가 LDL-C 수치를 확인하고, 무작위 배정된 치료 목표에 따라 치료 중 LDL-C 수치가 90-110 mg/dL 또는 70 mg/dL 미만으로 유지되도록 스타틴의 용량을 조정(용량 적정)할 것이다. 이 때, 70 mg/dL 미만으로 낮추는 치료군의 경우 별도의 하한 기준은 없다.
-	이 목표치에 도달할 수 있도록, 시험자는 베이스라인 LDL-C 수치와 무작위배정된 LDL-C 목표치에 따라 적절한 용량의 시판 스타틴 제제를 처방하고 그 이후 지정된 목표치에 따라 용량을 조정할것이다. 스타틴 최고 용량으로도 목표치에 도달하지 못하는 경우, 시험자는 스타틴과 더불어 장내 콜레스테롤 흡수 차단제(에제티밉)를 추가로 사용할 수 있다.

상세내용

허가를 받아 시판되는 치료제 중에서 시험자가 처방한 공개라벨 약물을 이용하여 두 가지 치료 전략 중 하나에 1:1로 무작위배정되는 대조 임상연구. 무작위배정되면 시험자가 시판되는 스타틴 제제를 처방할 것이다. 스타틴 제제의 종류와 용량은 시험자가 결정한다. 스타틴 처방은 통상적 의료 절차에 따라 실시되며 시험대상자가 처방 받은 약제를 해당하는 국가의 건강보험 혜택을 적용받아 약국에서 직접구매한다.

-	제12-36개월의 추적조사 기간에는 매6개월마다 시험자가 LDL-C 수치를 확인하고, 무작위 배정된 치료 목표에 따라 치료 중 LDL-C 수치가 70 mg/dL 미만으로 유지되도록 스타틴의 용량을 조정(용량 적정)할 것이다. 이 때, 70 mg/dL 미만으로 낮추는 치료군의 경우 별도의 하한 기준은 없다

상세내용

허가를 받아 시판되는 치료제 중에서 시험자가 처방한 공개라벨 약물을 이용하여 두 가지 치료 전략 중 하나에 1:1로 무작위배정되는 대조 임상연구. 무작위배정되면 시험자가 시판되는 스타틴 제제를 처방할 것이다. 스타틴 제제의 종류와 용량은 시험자가 결정한다. 스타틴 처방은 통상적 의료 절차에 따라 실시되며 시험대상자가 처방 받은 약제를 해당하는 국가의 건강보험 혜택을 적용받아 약국에서 직접구매한다.
-	제12-36개월의 추적조사 기간에는 매6개월마다 시험자가 LDL-C 수치를 확인하고, 무작위 배정된 치료 목표에 따라 치료 중 LDL-C 수치가 90-110 mg/dL로 유지되도록 스타틴의 용량을 조정(용량 적정)할 것이다.

뇌졸중/일과성 허혈성 발작(TIA)

1.	다음의 경우:
a.	최근 3개월 이내에 뇌경색이 발생하고, 시험자의 판단에 따라 신경학적 결손이 안정화된 경우
b.	또는 최근 15일 이내에 일시적인 팔 또는 다리의 운동기능 이상 또는 언어 장애가 적어도10분 이상 지속된 일과성 허혈발작(TIA)이 발생한 경우
c.	또는 최근 3개월 이내에 증상과 잘 부합하는 영역의 허혈성 병변이 MRI 또는 CT 상으로 확인되는 일과성 허혈성 발작(TIA)이 발생한 경우
2.	다음과 같이 죽상동맥경화증이 입증된 경우:
a.	경동맥 죽상경화성 질환(경동맥 초음파, CTA, MRA, DSA으로 입증된 경우) 
b.	대동맥궁 죽상경화성 질환(경식도 심장 초음파 또는 CTA으로 입증된 경우)
c.	기타 대뇌 동맥 죽상경화성 질환(척추 동맥, 기저동맥 혹은 다른 두개내 동맥에서 확인된 경우)
d.	증상성 관상동맥 질환의 과거 병력(심근 경색이나 혈관재건술의 알려진 병력이 있는 경우 또는 관상동맥 혈관조영술을 통해 관상동맥 질환이 입증된 과거력이 있는 경우)
3.	AHA/ASA, ANSM 또는 각 국의 권장 지침에 따라 분명한 스타틴 치료 대상 적응증이 있는 경우
4.	만 20세 이상
5.	Rankin 점수가 4점 이하
6.	연구의 내용을 충분히 숙지하고 시험대상자 동의서에 서명한 경우
7.	가임 상태인 경우, 효과적인 피임법을 사용하고 있는 경우

1.	죽상경화성 질환 없이 동맥박리(시험자의 판단에 따라 입증된) 또는 심인성 색전(예: 승모판막 협착증, 심내막심근 섬유증, 심내막염)으로 인한 뇌경색/일과성 허혈성 발작(TIA) 이 있었던 경우. 단, 심방세동, 또는 심근경색의 병력, 대동맥 협착증이 있는 환자는 상술된 선정 기준을 동시에 충족한다면 연구에 참여할 수 있다.
2.	증상성 뇌출혈(GRE(gradient echo)에서 관찰되는 무증상성 뇌 미세출혈만 존재하는 경우는 제외하지 않는다)
3.	조절되지 않는 고혈압(시험자의 판단에 따름)
4.	스타틴을 사용하지 않음에도 LDL-C 가 100 mg/dL 미만인 경우(이번 뇌졸중/TIA 발생 이전에 스타틴 사용하면서 LDL-C 가 100 mg/dL미만인 경우는 임상시험에 참여하여 목표 LDL-C 수치를 무작위배정할 수 있다), 혹은 스타틴 용량을 더 이상 늘리기 어려운 경우
5.	연구자의 판단에 따라 추적조사 방문을 수행할 수 없거나, 순응도가 나쁠 것으로 예상되는 경우
6.	1차 평가변수의 평가에 영향을 주거나 또는 연구의 추적조사 방문을 어렵게할 수 있는 다른 질환이 있는 경우(예, 파종성 혈관 내 응고 증후군, 혈액암, 악성암 등)
7.	다른 임상연구에 참여하고 있는 경우

-	다음의 종합: 재발한 허혈성 뇌졸중이나 원인이 불명확한 뇌졸중, 심근경색, 입원을 요하는 새로운 증상이 수반된 긴급 관상동맥이나 경동맥 혈관재건술과 혈관성 사망

6개월마다

재발한 치명적 및 비치명적 허혈성 뇌졸중

6개월마다

총 2860명의 환자가 등록되었고, 추적조사는 중간값 3.5년 동안 진행되었다, 1430명의 환자가 각각의 LDL 치료군으로 배정되었다. Baseline 방문의 LDL-C 평균 값은 135mg/dL 이고, LDL-C 70mg/dL 미만으로 낮추는 군에서는 도달된 LDL-C 평균값은 65mg/dL 이고, 90~110mg/dL 조절 군에서 도달된 LDL-C 평균값은 96mg/dL 이다. 이 임상시험은 예상되었던 385 개의 Event 중에 277개 Event 발생이 확인 된 후에 행정적인 이유로 중단되었다. 1차 평가 변수에 해당되는 사건의 종합은 70mg/dL 미만으로 낮추는 군에서는 121명 (8.5%), 90~110mg/dL 으로 낮추는 군에서는 156명 (10.9%) 이다. (hazard ratio, 0.78; 95% confidence interval, 0.61 to 0.98; P = 0.04) 뇌내출혈과 새롭게 진단된 당뇨병의 발생은 두 군 사이에서 유의미하게 다르지 않았다.