연구목적>
1.1 일차적 목적
만약 임파선 전이를 포함하거나 혹은 radical hysterectomy 시행 후 parametria 에 positive 인 고위험 환자 에게서 초기 보조적인 전신 항암 화학 치료 후 화학방사선 치료를 하는 것이 화학방사선 치료만 하는 것 에 비해 무병 삶을 더 증가 시키는 지 결정하기 위함이다.
1.2 이차적 목적
1.2.1 약물의 부작용을 측정하기 위함이다.
1.2.2 전체적인 생존률을 조사함 
1.2.3 삶의 기한을 조사함 
1.2.4 항암에 의한 신경병증을 조사함 
1.2.5 독성과 국소적 통제에 따른 국소적 표준적인 방사선 치료와 이 이후의 1회 용량-용적 조사를 수행함. 
1.2.6 환자의 결과와 관련된 종양 세포의 용법 주의을 확인하기 위해 고정된 조직을 모은다. ; 예를 들면, 부작용, 무병 생존률, 전반적인 생존. 
1.2.7 혈액을 모음. 
- 부작용이나 결과와 관련되어 있을 것 같은 혈장이나 혈청에서 분비되는 물질을 식별하기 위해 
- 암의 형성 자체에 대한 유전자적 소인이나 세포 독성 치료에 대한 반응과 관련된 담황색 외피에서의 유전자적 SNPs를 식별하기 위해

- Arm A
Concurrent weekly cisplatin 40mg/m2 (최고 투여량 70mg) and RT (모든 환자는 25 fraction 으로 45Gy 혹은 28 fraction (1.8 Gy/fraction)으로 50.4 Gy 로 치료받게 된다. 환자는 하루에 1회, 한 주에 5일 동안 치료받을 것이다.)  ± brachytherapy

-Arm B
Concurrent weekly cisplatin 40mg/m2 (최고 투여량 70mg) and RT(모든 환자는 25 fraction으로 45Gy 혹은 28 fraction (1.8 Gy/fraction)으로 50.4 Gy 로 치료받게 된다.
환자는 하루에 1회, 한 주에 5일 동안 치료받을 것이다.) ± brachytherapy 
항암화학치료군(Arm 2)으로 무작위 배정된 환자의 경우 화학방사선치료 종료 4~6주 이내, 매 21일마다 총 4 cycle의 Carboplatin AUC 5 와 paclitaxel 135 mg/m2 치료를 받게 된다.

상세내용

체외 방사선 치료를 받는 동안 총 6 cycle의 주1회 IV cisplatin 동시 항암화학치료를 받게 된다. 
Cisplatin >
- 용량 : 40 mg/m2, maximum dose 70 mg
- 횟수 : IV weekly over 1 hour, during external beam radiation x 5-6 weeks (see Section 7.1.1.3 for administration details)

상세내용

체외 방사선 치료를 받는 동안 총 6 cycle의 주1회 IV cisplatin 동시 항암화학치료를 받게 된다. 항암화학치료군(Arm 2)으로 무작위 배정된 환자의 경우 화학방사선치료 종료 4~6주 이내, 매 21일마다 총 4 cycles의 paclitaxel과 carboplatin 치료를 받게 된다.
Cisplatin >
- 용량 : 40 mg/m2, maximum dose 70 mg
- 횟수 : IV weekly over 1 hour, during external beam radiation x 5-6 weeks (see Section 7.1.1.3 for administration details)
Paclitaxel >
- 용량 : 135 mg/m2, maximum dose at BSA 2.0m2
- 횟수 : IV over 3 hours, every 21 days x 4 
Carboplatin >
- 용량 : AUC5
- 횟수 : IV over 30 mins, every 21 days x 4 (see Section 7.1.2 for administration details)

고위험 초기 자궁경부암

1. 이 연구 등록 70일 전 자궁 경부암으로 radical hysterectomy(개복, 복강경, 로봇)과 pelvic node sampling 또는 dissection을 포함한 staging을 받은 환자 (note: 만약 pelvic node sampling 또는 dissection을 시행하지 않은 환자는 common iliac node dissection이 negative일 경우, PET/CT를 권장하지만 요구사항은 아니다. 만약, 환자가 para-aortic or common iliac nodal sampling/dissection을 하지 않았을 경우 수술 전이나 후의 PET san 이나 PET-CT scan에서 para-aortic nodes의 negative가 요구된다.
2. 수술 후 다음과 같은 고위험 형태를 하나 또는 모두 가진 clinical stage IA2, IB, IIA squamous, adenosquamous, adenocarcinoma 환자 
•      Pelvic node (+) 
•      Parametrium (+) 
•      Para aortic node (+) 이나, 완전히 절제, PET/CT (-) (만약, 수술 시 para aortic node (+)면 PET만 필요함) 
3. 최소한의 진단적 정밀검사에 근거한 distant metastasis 없음 (알림: para aortic node (+)로, 완전히 절제되어 PET/CT 상(-)인 환자들이 자격이다) 
•	연구 등록 56일 이전에 과거력 및 신체 조사를 해야 함 
•	등록 90일 이전의 CT 또는 MRI, 또는 whole body PET-CT (with or without contrast) 로 복부 및 골반의 조영제를 사용한 영상 (whole body PET-CT를 선호함) 
•	연구 등록 70일 이전에 Chest x-ray(PA와 lateral) 또는chest CT (section 3.1.3. 에서 whole body PET-CT 한 사람은 예외) 
4. zubrod에 의한 활동도 0-1 
5. 나이 18세 이상 
6. 연구 등록 14일 전 CBC/differential을 해야 하며, 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의한다. 
•	절대 호중구 수(ANC) 1800cell/mm2 이상
•	혈소판 100,000cell/mm3 이상 
•	혈색소 10.0g/dl 이상(혈색소 10.0g/dl 이상하기 위해 수혈 또는 다른 개입은 가능함) 
•	백혈구 수 4000cell/mm2 이상 
7. 적절한 간과 신장 기능 다음과 같이 정의한다. 
•	연구 등록 14일 이전, 혈청 creatinine 1.5mg/dL 이하 
•	연구 등록 14일 이전 bilirubin 정상의 1.5배 이하 
•	연구 등록 14일 이전 alkaline phosphatase 기관의 정상 수치의 상한 내  
•	연구 등록 14일 이전, ALT/SGPT and/or AST/SGOT 기관의 정상 수치의 상한 내 
•	HIV (+)라 알고 있는 환자들은 연구 등록 14일전 CD4 cell 수가 350cell/mm3 이상이어야 함. (알림, 그러나, 이 계획서에 등록하기 위해 HIV 검사는 필요하지 않음) 
8. 연구 등록 앞서 연구에 특별한 고지에 입각한 동의가 필요함.

1. 최소 3년의 disease free 하지 않는 한, invasive malignancy (non-melanomatous skin cancer 제외) (예를 들어 breast, oral cavity, 또는 cervix의 carcinoma in situ 모두 허용된다.) 
2. 환자들은 조직학적으로 어떤 neuroendocrine histology를 가질 수 없다. 
3. 현재 cervical ca로 인한 이전 systemic chemotherapy; 다른 cancer로 인한 이전   항암치료는 허용됨
4. pelvis으로의 이전 radiation therapy(radiation therapy field의 overlap때문) 
5. severe, active co-morbidity 
•	최근 6개월 이내에 입원 해야 하는 unstable angina and/or congestive heart failure 
•	최근 6개월 이내에 transmural myocardial infarction 
•	등재 전 시점에서 IV antibiotics를 요하는 acute bacterial or fungal infection 
•	등재 전 시점에서 study를 불가능하게 하거나 입원이 필요한 악화된 COPD 또는 다른 호흡기적 질환 
•	coagulation defect: 그러나 이 protocol 동안 coagulation parameter가 필요하지 않다. 
6. carboplatin, paclitaxel, and/or cisplatin에 대한 이전 allergic reaction 
7. gross residual disease or distant metastatic disease인 환자

무병 생존율

무작위 할당된 시점부터 무병 생존 실패 (Local failure, Regional failure, Para-aortic, Nodal failure, Distant Metastasis failure, 혹은 어떠한 이유로 인한 사망)가 보고된 시점 혹은 마지막 추적 검사 시점까지

부작용

CTCAE 4.0기준에 의거하여 측정한다. 연구 약물 투여 또는 임상적 중재가 끝난 후 30일까지 발생된 이상반응을 관찰할 것이다.

전체 생존율

무작위 할당 시점부터 사망 혹은 마지막 추적 검사 시점까지

FACT-GOG/NTX 4에 의해 측정된 항암치료 유발성 신경장애

항암-방사선 병합 요법이 종료된 후 6,12,24개월에 자료를 수집한다

FAXT-Cx와 FACIT-D에 의해 측정된 삶의 질

항암-방사선 병합 요법이 종료된 후 6,12,24개월에 자료를 수집한다

고정된 조직에서 얻어진 종양의 분자생물학적 고유 특성과 부작용, 무병 생존율, 생존율 같은 예후와의 관련성

조직은 수술할때 수집할 것이다.

혈장과 혈액에서 얻어진 secretory factor와 부작용 및 예후와의 연관성

혈청, 혈장은 치료 시작 이전과 이후에 수집할 것이다.

buffy coat에서 얻어진 유전자의 SNPs와 종양 발생과 관련된 유전학적 성향 혹은 cytotoxic 치료에 대한 반응과의 연관성

DNA를 위한 전혈은 치료 시작 이전 또는 이후에 수집할 것이다.