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에토포시드(Etoposide)와 시스플라틴(cisplatin)에 실패한 후 전이성 위소장-췌장 (GEP) 신경내분비 암종 (NEC, WHO 3등급)의 이차 치료로서 아벨루맙(avelumab)의 제II상 임상시험: 예측적 분자 아형을 확인하기 위한 유전체 분석의 통합

상태 등록

  • 최초제출일

    2018/09/14

  • 검토/등록일

    2019/03/22

  • 최종갱신일

    2019/03/11

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0003655
    연구고유번호 2017-04-085
    요약제목 에토포시드(Etoposide)와 시스플라틴(cisplatin)에 실패한 후 전이성 위소장-췌장 (GEP) 신경내분비 암종 (NEC, WHO 3등급)의 이차 치료로서 아벨루맙(avelumab)의 제II상 임상시험: 예측적 분자 아형을 확인하기 위한 유전체 분석의 통합
    연구제목 에토포시드(Etoposide)와 시스플라틴(cisplatin)에 실패한 후 전이성 위소장-췌장 (GEP) 신경내분비 암종 (NEC, WHO 3등급)의 이차 치료로서 아벨루맙(avelumab)의 제II상 임상시험: 예측적 분자 아형을 확인하기 위한 유전체 분석의 통합
    연구약어명 NEC_Avelumab
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 아니오(No)
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 신청 후 승인(Submitted approval)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 SMC 2017-04-085-002
    승인일 2017-08-23
    위원회명 삼성서울병원 기관윤리심의위원회
    위원회주소 서울특별시 강남구 일원로 81
    위원회 전화번호 02-3410-2973
    자료모니터링위원회 아니오(No)
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 박영석
    직위 연구책임자
    전화번호 02-3410-3454
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81,
    연구실무담당자
    성명 박영석
    직위 연구책임자
    전화번호 02-3410-3454
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81,
    등록관리자
    성명 박영석
    직위 연구책임자
    전화번호 02-3410-3454
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81,
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2017-12-29 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 30 명
    자료수집종료일
    연구종료일
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 삼성서울병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2017-12-29 , 실제등록(Actual)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 머크 주식회사
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호 MS100070-0177
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 삼성서울병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    본 연구에서 사용할 아벨루맙은 최근 미국, 유럽, 일본에서 희귀피부암의 치료제로 승인되었습니다. 그러나 아직 한국에서 승인되지 않았습니다. 
    귀하가 진단 받으신 질환은 치료적 선택이 매우 제한적이며, 임상적 상태가 비슷한 소세포 폐암에 효과적인 etoposide 및 cisplatin (EP) 을 1차 요법으로 사용하고 이후에는 더 이상의 입증된 표준 치료법은 없는 상태입니다. 
    임상시험용의약품인 아벨루맙은 항 PD-L1 항체라는 분자 계열에 속하는 임상시험용 약물입니다. PD-L1 은 여러 유형의 인간 종양에서 발견되는 세포 표면 단백질로, 면역계의 항종양 반응을 억제할 수 있다고 여겨 집니다. 아벨루맙은 PD-L1의 활성을 저해하기 때문에 면역계에 영향을 미쳐 항 종양 공격을 유도할 수 있다고 생각됩니다. 
    2014년도부터 삼성서울병원은 국내 최초로 종양환자에서 환자의 조직, 혈액을 통해 환자의 표적 유전자 분석을 시행하여 왔으며 귀하가 진단받은 질병에서 21.9% 에서 PD-L1 의 발현이 증가하였음을 발견하였고 또한 발현이 높은 환자에게 예후가 더 불량한 것도 발견하였습니다.  본 임상시험에서는 이러한 내용을 바탕으로 신경내분비 종양에서 아벨루맙의 치료적 효과와 부작용을 확인하고 DNA및 RNA 기반 예측 생체 표지자 검사 등을 확인하고자 합니다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase2
    중재모형 단일군(Single Group)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 해당사항없음(Not Applicable)
    중재종류 의약품(Drug)  
    중재상세설명
    질병 진행시까지 매 2주 간격으로 Avelumab  10 mg /kg  를 1시간에 걸쳐 정맥으로 주입한다.
    중재군 수 1
    중재군 1

    중재군명

    아벨루맙

    목표대상자 수

    30 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    질병 진행시까지 매 2주 간격으로 Avelumab  10 mg /kg  를 1시간에 걸쳐 정맥으로 주입한다.
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (C00-D48)Neoplasms (C00-D48)신생물
    (C80.9)Malignant neoplasm, primary site unspecified (C80.9)원발부위 상세불명인 악성 신생물 
    고형암
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    20세(Year)~No Limit
    1.	본 임상시험에 대한 서면 시험대상자 동의서/승낙서를 제공할 의지 및 능력이 있는 시험대상자. 또한 시험대상자는 생의학적 연구에 대한 동의서를 제공할 수 있다. 그러나 시험대상자는 생의학적 연구에 참여하지 않아도 주 임상시험에 참여할 수 있다.
    2.	시험대상자 동의서에 서명할 당시 연령이 20세 이상인 시험대상자 
    3.	모든 위장관을 포함하여, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된GEP-NEC의 진단이 확인된 시험대상자
    4.	생검 가능한 부위 (베이스라인 및 추적조사)가 있는 전이성 질환 또는 국소 진행성의 절제 불가능한 질환이 있는 시험대상자
    5.	임의의 백금/etoposide 함유 일차 요법 도중이나 이후에 입증된 객관적 방사선적 또는 임상적 질병의 진행을 경험한 시험대상자
    a.	이차로 간주되기 위해서는, 시험대상자가 일차 치료 중에 질병 진행의 기록이 있어야 한다. 질병의 진행은 CT 스캔 또는 임상적 증거 (새롭게 발생한 복수 또는 흉막 삼출로부터 세포학 보고서 등)에 의해 확인될 수 있다.
    b.	적절할 경우, 새롭거나 악화된 악성 삼출물 (초음파에 의해 기록)은 병리학 기준 (조직학 및/또는 세포학)에 의해 확인될 수 있다.
    c.	보조항암요법의 최종 투여 도중 또는 최종 투여 후 6 개월 이내에 임상적 질병의 진행을 경험한 시험대상자는 요구되는 대로 백금/etoposide 2제 요법을 받았다면 등록에 적합하다.
    d.	적합하기 위해서는 시험대상자가 백금/etoposide 2제 요법을 적어도 1회 이상 투여 받았어야 한다.	일차 치료 중에 이들 약물 중 한 가지의 용량 감량 및 중단, 새로운 약물로 전환/추가는 허용된다; 그러나 일차 치료 중/이후에 질병 진행의 기록이 요구된다. 따라서 일차 치료 중에 질병의 진행 전에 이상반응으로 인해 중단한 시험대상자는 기록에 의해 질병의 진행이 확인될 때까지는 적합하지 않다.
    6.	시험자의 평가에 따라 mRECIST를 토대로 측정 가능한 병변이 있는 시험대상자. 이전에 방사선을 조사한 부위에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 확인된 경우 측정 가능한 것으로 간주한다.
    a.	참고: 임상시험 내내 정확하게 동일한 영상 획득 및 처리 파라미터를 사용해야 한다.
    7.	생체표지자 분석을 위해, 그리고 생체표지자 상태의 평가를 위한 조직 검체 품질의 적절성을 토대로 신선 조직을 제공할 의사가 있는 시험대상자. 적절한 조직이 제공되지 않은 경우 반복 검체가 필요할 수 있다. 보관용 검체보다는 새롭게 획득한 내시경 생검 시료를 선호하며, 슬라이드보다는 포르말린-고정, 파라핀-포매 (FFPE) 블록 시료를 선호한다.
    a.	새롭게 얻은 검체는 제1일에 치료 개시 전 최대 6주 (42일) 이내에 획득한 시료로 정의한다. 새롭게 획득한 검체를 제공할 수 없는 (예: 접근 불가능 또는 시험대상자의 안전 우려) 시험대상자는 보관용 시료를 제출할 수 있다.
    b.	또한, 새롭게 얻은 vs. 보관용 조직 검체에서 생체표지자 평가의 임상적 유용성에 대한 평가를 지지하기 위해 보관용 조직 검체의 수집도 요구된다 (가능한 경우); 그러나 수집을 위해 이용할 수 있는 보관용 조직 검체가 없거나 분석을 위한 검체가 불충분하더라도 시험대상자가 임상시험 참여에서 제외되지 않을 것이다.
    8.	ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1인 시험대상자.
    9.	표  2에서 정의한 대로 적절한 장기 기능이 입증된 시험대상자. 모든 스크리닝 임상검사실 검사는 치료 개시 전 10일 이내에 실시해야 한다.
    10.	가임기 여성 시험대상자는 임상시험 과정 동안과 시험약의 최종 투여 후 120일까지 적절한 피임법을 사용할 의지가 반드시 있어야 한다.
    대상자 제외기준
    1.	현재 임상시험에 참여하여 임상시험 요법을 받고 있거나, 또는 임상시험 치료의 최초 투여 전 4주 이내에 시험약 임상시험에 참여하여 임상시험 요법을 투여 받았거나 임상시험용 기기를 사용한 시험대상자.
    2.	GI관에서 1 또는 2 등급 신경내분비 종양이 있는 시험대상자.
    3.	면역결핍 진단을 받았거나 임상시험 치료의 최초 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 유형의 면역억제 요법을 투여 받고 있는 시험대상자.
    4.	활동성 TB (결핵)의 과거력이 알려진 시험대상자
    5.	Avelumab 또는 그 부형제에 대해 과민반응이 있는 시험대상자.
    6.	임상시험 제1일 전 4주 이내에 선행 항암 단클론성 항체 (mAb)를 투여 받았거나 또는 4주 이전에 투여한 제제로 인한 이상반응으로부터 회복되지 (즉, ≤ 1등급 또는 베이스라인) 않은 시험대상자.
    7.	임상시험 제1일 전 2주 이내에 선행 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선요법을 투여 받았거나 또는 이전에 투여한 제제로 인한 이상반응으로부터 회복되지 (즉, ≤ 1등급 또는 베이스라인) 않은 시험대상자.
    -	참고: ≤ 2등급 신경병증이 있는 시험대상자는 이 기준에서 예외이며 임상시험에 적합할 수 있다.
    -	참고: 시험대상자가 대수술을 받았다면, 치료를 시작하기 전에 반드시 그러한 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되었어야 한다.  
    8.	현재 진행 중이거나 활성 치료를 요하는 추가적인 악성종양이 알려진 시험대상자. 예외에는 잠재적인 완치 요법을 받은 피부 기저세포암 또는 피부 편평세포암 또는 자궁경부 상피내암이 포함된다.
    9.	활성 중추신경계 (CNS) 전이 및/또는 암종 수막염이 알려진 시험대상자. 이전에 치료 받은 뇌 전이가 있는 시험대상자는 안정적이고 (임상시험 치료의 최초 투여 전 최소 4주 이상 영상에 의한 진행의 증거가 없고, 모든 신경학적 증상이 베이스라인으로 회복), 새로운 또는 확장된 뇌 전이의 증거가 없으며, 임상시험 치료 전 적어도 7일 이상 스테로이드를 사용하지 않았다면 참여할 수 있다. 예외에는 임상적 안정성에 상관 없이 제외되는 암종 수막염이 포함된다.  
    10.	지난 2년 이내에 전신 치료 (즉, 질병 조절 제제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제의 사용)를 요한 활성 자가면역 질환이 있는 시험대상자. 대체 요법 (예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전에 대해 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 유형으로 간주하지 않는다. 
    11.	임상적으로 유의한 (즉, 활성) 심혈관계 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중 (등록 전 < 6 개월), 심근경색 (등록 전 < 6 개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전 (≥ 뉴욕심장협회 분류 Class II), 또는 약물을 요하는 중대한 심장 부정맥.
    12.	동종 조혈모세포 이식을 포함한 과거의 장기 이식.
    13.	간질성 폐 질환 또는 활성, 비-감염성 간질성 폐렴의 과거력이 알려지거나 증거가 있는 시험대상자.
    14.	전신 요법을 요하는 활성 감염이 있는 시험대상자.
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 유효성(Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    객관적 치료 반응률
    평가시기
    마지막 시험 대상자의 마지막 방문
    보조결과변수 1
    평가항목
    생체표지자
    평가시기
    마지막 시험 대상자의 마지막 방문
    보조결과변수 2
    평가항목
    부작용
    평가시기
    마지막 시험 대상자의 마지막 방문
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 예(Yes)
    공유예상시기 2019년 12월
    공유방법 요청 시 제공가능
    (pys27hmo.park@samsung.com)(pys27hmo.park@samsung.com)
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