전이성 담도암에서 최소 1차 이상의 세포독성 화학요법에 실패한 후 2차 치료로서 pembrolizumab 의 제II상 임상시험: 예측적 분자 아형을 확인하기 위한 유전체 분석의 통합

pembrolizumab 200mg을 3주마다 30분 IV 주입으로 투여한다.

상세내용

pembrolizumab 200mg을 3주마다 30분 IV 주입으로 투여한다.

전이성 담도암

본 임상시험 참여에 적합하기 위해, 시험대상자는 다음을 반드시 충족해야 한다:
1.	본 임상시험에 대한 서면 시험대상자 동의서/승낙서를 제공할 의지 및 능력이 있는 시험대상자. 또한 시험대상자는 생의학적 연구에 대한 동의서를 제공할 수 있다. 그러나 시험대상자는 생의학적 연구에 참여하지 않아도 주 임상시험에 참여할 수 있다.
2.	시험대상자 동의서에 서명할 당시 연령이 20세 이상인 시험대상자 (또는 현지 규정에 따라 용인 가능한 연령 중 더 높은 연령).
3.	간-내 및 간-외 담도암을 포함하여, 조직학 또는 세포학적으로 담도암 진단이 확인된 시험대상자.

4.	생검 가능한 부위가 있는 (베이스라인 및 추적조사) 전이성 질환 또는 국소진행성, 절제 불가능한 질환이 있는 시험대상자
5.	임의의 백금/gemcitabine 또는 임의의 백금/fluoropyrimidine 이제 요법을 포함한 1차 요법 동안 또는 후에 객관적인 방사선적 또는 임상적 질병의 진행이 기록된 시험대상자.
a.	2차 요법으로 간주하기 위해, 시험대상자는 1차 치료 도중에 질병의 진행 기록이 있어야 한다. 질병의 진행은 CR 스캔 또는 임상적 증거 (새로 발생한 복수 및 흉막 삼출로부터의 세포학 보고서 등)에 의해 확인할 수 있다.
b.	적절한 경우, 모든 새로운 또는 악화된 악성 삼출 (초음파에 의해 기록된)은 병리적 기준 (조직학 및/또는 세포학)에 의해 확인할 수 있다.
c.	수술 후 보조 요법의 최종 투여 후 6개월 동안 또는 이내에 임상적 질병의 진행을 경험한 시험대상자는, 필요에 따라 임의의 백금/ gemcitabine 또는 임의의 백금/ fluoropyrimidine 이제 요법을 투여 받았다면 등록에 적합하다.
d.	임상시험 참여에 적합하기 위해, 시험대상자는 최소 1차 이상의 임의의 백금/ gemcitabine 또는 임의의 백금/ fluoropyrimidine 이제 요법을 투여 받았어야 한다.	
1차 치료 동안 이 중 한 가지 약물의 용량 감량 및 중단, 새로운 약물로의 전환/추가는 허용된다; 그러나 1차 치료 도중/후에 질병의 진행이 기록되어야 한다. 따라서 질병의 진행 전 1차 치료 도중에 이상반응으로 인해 중단한 시험대상자는 질병의 진행이 기록에 의해 확인될 때까지 적합하지 않다.

6.	시험자의 평가에 따라 mRECIST를 토대로 측정 가능한 병변이 있는 시험대상자. 이전에 방사선을 조사한 부위에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 확인된 경우 측정 가능한 것으로 간주한다.
a.	참고: 임상시험 내내 정확하게 동일한 영상 획득 및 처리 파라미터를 사용해야 한다.
7.	생체표지자 분석을 위해, 그리고 생체표지자 상태의 평가를 위한 조직 검체 품질의 적절성을 토대로 신선 조직을 제공할 의사가 있는 시험대상자. 적절한 조직이 제공되지 않은 경우 반복 검체가 필요할 수 있다. 보관용 검체보다는 새롭게 획득한 내시경 생검 시료를 선호하며, 슬라이드보다는 포르말린-고정, 파라핀-포매 (FFPE) 블록 시료를 선호한다.
a.	새롭게 획득한 검체는 제1일에 치료 개시 전 최대 6주 (42일) 이내에 획득한 시료로 정의한다. 새롭게 획득한 검체를 제공할 수 없는 (예: 접근 불가능 또는 시험대상자의 안전 우려) 시험대상자는 보관용 시료를 제출할 수 있다.
b.	또한, 새로 획득한 vs. 보관용 조직 검체에서 생체표지자 평가의 임상적 유용성에 대한 평가를 지지하기 위해 보관용 조직 검체의 수집도 요구된다 (가능한 경우); 그러나 수집을 위해 이용할 수 있는 보관용 조직 검체가 없거나 분석을 위한 검체가 불충분하더라도 시험대상자가 임상시험 참여에서 제외되지 않을 것이다.
8.	ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1인 시험대상자.
9.	표 1에서 정의한 대로 적절한 장기 기능이 입증된 시험대상자. 모든 스크리닝 임상검사실 검사는 치료 개시 전 10일 이내에 실시해야 한다.
표 1 적절한 장기 기능의 임상검사실 수치
기관	임상검사실 수치
혈액학	
절대 호중구 수 (ANC)	≥1,500 /mcL
혈소판	≥100,000 / mcL
헤모글로빈	수혈 또는 EPO 의존성 없이 ≥9 g/dL 또는 ≥5.6 mmol/L (평가로부터 7일 이내에)
신장	
혈청 크레아티닌 또는
측정된 또는 계산된a 크레아티닌 청소율
(크레아티닌 또는 CrCl 대신 GFR을 사용할 수도 있다)	≤1.5 X 정상상한 (ULN) 또는

크레아티닌 수준 > 1.5 X 시험기관ULN인 시험대상자의 경우 ≥60 mL/min
간	
혈청 총 빌리루빈	≤ 1.5 X ULN 또는
	총 빌리루빈 수준 > 1.5 ULN인 시험대상자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
AST (SGOT) 및 ALT (SGPT)	≤ 2.5 X ULN 또는
간 전이가 있는 시험대상자의 경우 ≤ 5 X ULN 
알부민	>2.5 mg/dL
응고
국제 정상화 비율 (INR) 또는 프로트롬빈 시간 (PT)

활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 (aPTT)	시험대상자가 항응고 요법을 투여 받고 있지 않으며 PT 또는 PTT가 의도적인 항응고제 사용의 치료적 범위 이내인 경우 ≤1.5 X ULN 

시험대상자가 항응고 요법을 투여 받고 있지 않으며 PT 또는 PTT가 의도적인 항응고제 사용의 치료적 범위 이내인 경우 ≤1.5 X ULN
a크레아티닌 청소율은 시험기관 표준에 따라 계산해야 한다.

10.	가임기 여성 시험대상자는 시험약의 최초 용량을 투여 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이어야 한다. 만약 소변 검사 양성이거나 음성을 확인할 수 없다면, 혈청 임신 검사가 필요하다.
11.	가임기 여성 시험대상자 (8.5.2) 과정 동안과 시험약의 최종 투여 후 120일까지 8.5.2피임에서 설명한 대로 적절한 피임법을 사용할 의지가 반드시 있어야 한다.
참고: 금욕은 시험대상자의 평소 생활습관이자 선호하는 피임법일 경우에 허용된다.
12.	가임기 남성 시험대상자 (8.5.2) 임상시험 요법의 최초 투여부터 시작해서 임상시험 요법의 최종 투여 후 120일까지 8.5.2장 - 피임에서 설명한 대로 적절한 피임법을 사용할 것에 반드시 동의해야 한다.
참고: 금욕은 시험대상자의 평소 생활습관이자 선호하는 피임법일 경우에 허용된다.

8.5.2	피임
Pembrolizumab이 자궁 내 태아에게 유해 효과를 나타낼 수 있다. 또한 pembrolizumab이 정자의 성분에 일시적으로 유해한 효과를 보이는지 여부가 알려지지 않았다. 
본 임상시험의 경우, 남성 시험대상자가 무정자증 (정관절제술로 인한 것이든 또는 기저 의학적 상태로 인한 것이든)이라면 생식 가능성이 없는 것으로 간주한다.  
여성 시험대상자는 다음 중 한 가지에 해당된다면 생식 가능성이 없는 것으로 간주한다: 
(1) 폐경기 (다른 의료적 원인 없이 적어도 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의; < 45세인 여성에서는, 호르몬 피임법 또는 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성에서 폐경-후 상태를 확인하기 위한 폐경 후 범위 내 높은 여포자극 호르몬 (FSH) 수준을 이용할 수 있다. 12개월의 무월경이 없는 상태에서는, FSH 측정 단독으로는 충분하지 않다.); 
또는 
(2) 스크리닝으로부터 최소 6주 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난관결찰술/폐쇄술을 받음; 
또는 
(3) 임신을 막는 선천성 또는 후천성 상태.
생식 가능성이 있는 여성 및 남성 시험대상자는 시험약을 투여 받는 동안 및 시험약의 최종 투여 후 120일 동안 다음 중 한 가지를 준수함으로써 각각 임신을 하거나 파트너의 임신을 피할 것에 반드시 동의해야 한다:  
(1) 이성애적 성관계로부터 금욕†을 수행; 
또는 
(2) 이성애적 성관계 중에 용인되는 피임법을 사용 (또는 파트너가 사용하게 함).  
용인되는 피임법‡:
단일 피임법 (다음 중 한 가지가 용인된다):
•	자궁 내 장치 (IUD)
•	여성 시험대상자의 남성 파트너의 정관절제술
•	피부에 이식한 피임용 막대기 
병용 피임법 (다음 중 두 가지의 사용이 필요하다):
•	살정제가 포함된 피임용 격막 (경부캡/살정제와 함께 사용할 수 없음)
•	살정제가 포함된 경부캡 (출산 경험이 없는 여성에 한해)  
•	피임용 스폰지 (출산 경험이 없는 여성에 한해) 
•	남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔 (두 가지를 함께 사용할 수 없음)
•	호르몬 피임약: 경구 피임용 알약 (에스트로겐/프로게스틴 정제 또는 프로게스틴-단독 정제), 피임용 피부 패치, 피임용 질 고리, 또는 피하 피임 주사
 
†금욕 (이성애적 활동과 관련)은 시험대상자가 선호하고 일상 생활양식으로서 지속적으로 사용하고, 현지 규제당국 및 ERCs/IRB에서 용인되는 것으로 간주할 경우, 단독 피임법으로 사용할 수 있다.  주기적 금욕 (예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란-후법 등) 및 체외사정법은 허용되는 피임법이 아니다. 
 
‡만약 위에 나열한 피임법이 현지 규정/가이드라인에 따라 금지된다면, 그 방법은 해당 국가/지역 내 시험기관에서 참여 중인 시험대상자에 대해 용인되는 피임법으로 적합하지 않다.

시험대상자에게 임상시험 중에 임신이 발생할 경우, 시험약의 복용으로 인해 태아 (태어나지 않은 아기)에게 알려지지 않은 위험이 있을 수 있음을 알려야 한다.  임상시험에 참여하기 위해서는, 가임기 시험대상자는 시험약 개시일 (또는 경구 피임약의 경우 시험약 개시 14일 전)부터 임상시험 요법의 최종 투여 후 120일까지의 전체 임상시험 기간 동안 피임 요건 (위에서 설명)을 반드시 준수해야 한다. 가임기 시험대상자가 피임 요건을 신뢰성 있게 준수할 것인지에 의문이 있다면, 해당 시험대상자는 임상시험에 참여할 수 없다.

다음에 해당되는 시험대상자는 임상시험 참여에서 반드시 제외되어야 한다:
1.	현재 임상시험에 참여하여 임상시험 요법을 받고 있거나, 또는 임상시험 치료의 최초 투여 전 4주 이내에 시험약 임상시험에 참여하여 임상시험 요법을 투여 받았거나 임상시험용 기기를 사용한 시험대상자.
2.	편평세포 또는 육종성 담도암이 있는 시험대상자. 췌관 팽대부암.
3.	면역결핍 진단을 받았거나 임상시험 치료의 최초 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 유형의 면역억제 요법을 투여 받고 있는 시험대상자.
4.	활동성 TB (결핵균)의 과거력이 알려진 시험대상자.
5.	Pembrolizumab 또는 그 부형제 중 어느 것에 대해서라도 과민반응이 있는 환자.
6.	임상시험 제1일 전 4주 이내에 선행 항암 단클론성 항체 (mAb)를 투여 받았거나, 4주보다 이전에 투여 받은 제제로 인한 이상반응으로부터 회복 (즉, ≤1등급 또는 베이스라인으로)되지 않은 시험대상자.
7.	임상시험 제1일 전 2주 이내에 이전 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나, 이전에 투여 받은 제제로 인한 이상반응으로부터 회복 (즉, ≤1등급 또는 베이스라인으로)되지 않은 시험대상자.
-	참고: ≤2등급 신경병증이 있는 시험대상자는 이 기준에 대해 예외이며, 임상시험에 적합할 수 있다.
-	참고: 시험대상자가 대수술을 받은 경우, 이들은 치료를 시작하기 전 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 반드시 적절하게 회복되었어야 한다.
8.	3년 이내 추가적인 악성종양이 알려진 시험대상자. 예외에는 잠재적인 완치 요법을 받은 피부 기저세포암 또는 피부 편평세포암 또는 자궁경부 상피내암이 포함된다.
9.	활성 중추신경계 (CNS) 전이 및/또는 암종 수막염이 알려진 시험대상자. 이전에 치료 받은 뇌 전이가 있는 시험대상자는 안정적이고 (임상시험 치료의 최초 투여 전 최소 4주 이상 영상에 의한 진행의 증거가 없고, 모든 신경학적 증상이 베이스라인으로 회복), 새로운 또는 확장된 뇌 전이의 증거가 없으며, 임상시험 치료 전 적어도 7일 이상 스테로이드를 사용하지 않았다면 참여할 수 있다. 예외에는 임상적 안정성에 상관 없이 제외되는 암종 수막염이 포함된다.
10.	지난 2년 이내에 전신 치료 (즉, 질병 조절 제제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제의 사용)를 요한 활성 자가면역 질환이 있는 시험대상자. 대체 요법 (예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전에 대해 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 유형으로 간주하지 않는다.
11.	간질성 폐 질환 또는 활성, 비-감염성 간질성 폐렴의 과거력이 알려지거나 증거가 있는 시험대상자.
12.	전신 요법을 요하는 활성 감염이 있는 시험대상자.
13.	치료 시험자가 판단하기에 임상시험 결과를 교란하거나 전체 임상시험 기간 동안 시험대상자의 참여를 방해하거나 또는 시험대상자의 참여가 최상의 이득을 제공하지 않는 모든 상태, 요법 또는 임상검사실 비정상의 과거력 또는 현재 증거가 있는 시험대상자.
14.	임상시험 요건에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신 질환 또는 물질 남용 질환이 알려진 시험대상자.
15.	임신 또는 수유 중이거나, 또는 사전-스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작해서 임상시험 치료의 최종 투여 후 120일까지의 예상 임상시험 기간 이내에 임신하거나 아이의 아버지가 될 계획이 있는 시험대상자.
16.	항-PD-1, 항-PD-L1, 또는 항-PD-L2 제제를 이용한 이전 요법을 투여 받은 시험대상자.
17.	사람 면역결핍 바이러스 (HIV) (HIV 1/2 항체)의 과거력이 알려진 시험대상자.
18.	활성 B형 간염 (예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염 (예: HCV RNA [정성적]이 검출됨)이 알려진 시험대상자.
19.	임상시험 요법의 시작 예정일로부터 30일 이내에 생백신을 투여 받은 시험대상자.
참고: 주사용 계절성 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이므로 허용된다; 그러나 비강 내 인플루엔자 백신 (예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않는다.
20.	특정 시험대상자에 대해 이 기준에 대한 예외를 허용하는 전향적인 IRB 승인 (의장 또는 대리인에 의해)이 이뤄지지 않는 한, 본 임상시험에 직접 관여하는 시험기관 직원 또는 담당자이거나 그러한 직계가족 구성원 (예: 배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매 또는 자녀).

객관적 치료 반응률

마지막 시험 대상자의 마지막 방문

생체표지자

마지막 시험 대상자의 마지막 방문