비통제 후향적 또는 전향적 시험에서 확보한 임상 자료를 통해 제한된 수의 환자에서 란레오티드의 항증식 효과가 처음으로 입증되었다. 란레오티드 오토젤은 최근에 40개가 넘는 국가에서 신경내분비 종양 환자의 치료제로 승인되었고, 이는 비기능적신경내분비 종양 시험대상자에서 란레오티드 오토젤의 항증식 효과를 평가하는 대규모 전향적 시험인, CLARINET임상시험의 결과에 근거한 것이다. 이 시험에는 췌장 및 위장 종양을 포함하고 증식표지자 Ki67이 10%미만인 것으로 정의된, 고도로 분화된 또는 중등도 분화된 비-기능적 신경내분비 종양 환자 204명(14개국에서 참여하였고, 101명은 란레오티드 오토젤 군에 무작위 배정되었며 103명은 위약군에 무작위 배정되었다)이 등록되었다. 미국에서 란레오티드 오토젤에 대해 허가된 신경내분비 종양 적응증은 절제 불가능한, 고도로 또는 중등도로 분화된, 국소 진행성 또는 전이성 위장췌장 신경내분비 종양을 가진 환자에서 무진행 생존 개선을 위한 치료이다. 그리고 유럽연합(EU)에서는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질병을 가진 성인 환자에서, 중간 창자, 췌장의 grade 1 및 grade 2 하위군(Ki67 지수 10%까지) 위장췌장 신경내분비 종양 또는 뒤창자 부위가 원발 부위에서 배제된 원발 부위 불명에 대한 치료이다. 신경내분비 종양  환자의 치료를 위해 추가된 적응증은 캐나다, 오스트레일리아 및 일부 아시아 국가 등을 포함하여 15개가 넘는 기타 당국에서 승인을 받았다. 이 전략이 뒤창자(대장) 환자의 치료 결과를 향상시킬지 확인하기 위한 추가 임상시험이 필요하다.이에 진행성 뒤창자 신경내분비 종양 환자에서 란레오티드의 유효성 및 안정성을 평가를 목적으로 연구를 계획하였다.

전이성 뒤창자, 특히 대장 신경내분비 종양 환자의 치료 결과에 대해 발표된 자료는 현재 없다. 전이성 대장 신경내분비 종양에 대한 어떤 종류의 치료라도 이를 뒷받침하는 높은 수준의 증거가 부족하다는 것을 감안하여, 전문가 위원회는 모든 차수의 요법을 이용하는 임상시험이 고려되어야 한다고 권고한다. 
무작위 배정, 위약-대조 임상시험에서는 전이성 중간 창자 및 췌장 신경내분비 종양에서 종양 진행까지의 시간에서 유의한 연장이 입증됨으로써 소마토스타틴 유사체의 항-증식 효과를 확인하였다. 이런 종양 안정화 효과가 비-중간 창자 전이성 대장 신경내분비 종양에서도 동일하게 견고할지 여부는 알려져 있지 않다. 란레오티드는 SSTR2에 대해 더 나은 친화력을 갖는 것으로 알려져 있다. PROMID 시험 및 CLARINET은 기능적 및/또는 비기능적 전이성 대장 신경내분비 종양에서 소마토스타틴 유사체의 항종양 효과를 확인하였다. 또한, 관련 분자 표적을 억제하는 2가지 제제가 기대되는 결과를 가지고 전이성 대장 신경내분비 종양에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다. 하지만, 이러한 특별한 치료적 도전은 2010년 WHO 분류에 따른 G1 또는 G2 뒤창자 전이성 대장 신경내분비 종양에 중점을 두지 않았다. 이 전략이 뒤창자(대장) 전이성 대장 신경내분비 종양 환자의 치료 결과를 향상시킬지 확인하기 위한 추가 임상시험이 필요하다.
본 시험의 란레오티드 용량은 란레오티드를 이용한 제 3상 무작위 배정 임상시험인, CLARINET에서의 용량과 동일하게 결정되었다.

상세내용

전이성 뒤창자, 특히 대장 신경내분비 종양 환자의 치료 결과에 대해 발표된 자료는 현재 없다. 전이성 대장 신경내분지 종양에 대한 어떤 종류의 치료라도 이를 뒷받침하는 높은 수준의 증거가 부족하다는 것을 감안하여, 전문가 위원회는 모든 차수(line)의 요법을 이용하는 임상시험이 고려되어야 한다고 권고한다. 
무작위 배정, 위약-대조 임상시험에서는 전이성 중간 창자 및 췌장 신경내분비 종양에서 종양 진행까지의 시간에서 유의한 연장이 입증됨으로써 소마토스타틴 유사체의 항-증식 효과를 확인하였다. 이런 종양 안정화 효과가 비-중간 창자 신경내분비 종양에서도 동일하게 견고할지 여부는 알려져 있지 않다. 란레오티드는 SSTR2에 대해 더 나은 친화력을 갖는 것으로 알려져 있다. PROMID 시험 및 CLARINET은 기능적 및/또는 비기능적 뒤창자 신경내분비 종양에서 소마토스타틴 유사체의 항종양 효과를 확인하였다. 또한, 관련 분자 표적을 억제하는 2가지 제제가 기대되는 결과를 가지고 신경내분비 종양에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다. 하지만, 이러한 특별한 치료적 도전은 2010년 WHO 분류에 따른 G1 또는 G2 뒤창자 신경내분비 종양에 중점을 두지 않았다. 이 전략이 뒤창자(대장) 신경내분비 종양 환자의 치료 결과를 향상시킬지 확인하기 위한 추가 임상시험이 필요하다.
본 시험의 란레오티드 용량은 란레오티드를 이용한 제 3상 무작위 배정 임상시험인, CLARINET에서의 용량과 동일하게 결정되었다.
이전에 전신 요법을 받지 않았던 진행성 뒤창자 신경내분지 종양 환자가 란레오티드를 투여받게 된다. 시험군은 28명의 환자로 구성된다.
28일 마다 1회 란레오티드 120mg 피하주사 주입한다.

뒤창자 신경내분비 종양

*고도로 분화된 또는 중등도 분화된 신경내분비 종양이 조직학적으로 확인된 경우. WHO 2010 Grade 1 또는 2
* 연령- 만 20세 이상
* RECIST v 1.0에 의해 측정 가능한 질병
* 원발성 종양이 뒤창자, 대장 부위에 위치한 경우.
* 비기능적 또는 기능적 신경내분비 종양
* 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질병

* 이전 어느 시점에서든 인터페론, 화학요법, 펩타이드 세포 수용체 방사선 동위원소 치료, 화학색전술, 또는 소마토스타틴 유사체를 포함한 전신 요법을 받은 경우(받은 지 6개월을 초과하였거나 <15일 동안 받았던 경우는 예외).
* 다발성 내분비 종양
* 치료를 받았거나 치료를 받지 않은 자궁 경부나 자궁의 상피내 암종 또는 기저세포 피부암을 가진 환자 또는 완치 목적으로 치료를 받았고 >5년 동안 무질병 상태였던 다른 암환자의 경우를 제외한 이전 암
* 앞창자, 중간 창자 및 췌장 신경내분비 종양 그리고 원발 부위 미상의 신경내분비 종양

무진행 생존

마지막 대상자 등록 후 6개월 뒤이다

전체생존

마지막 대상자 등록 후 6개월 뒤이다