고셔병(Gaucher’s disease)은 대표적인 용해소체축적병(lysosomal storage disease)으로 용해소체 (lysosome)의 가수분해 효소인 β glucocerebrosidase (GBA)의 결핍으로 인해 간, 비장, 중추신경계, 골격 및 폐 등 여러 장기에 sphingolipid의 일종인 당지질(glucocerebroside)이 축적되어 발생하는 질환이다. 고셔병은 효소보충요법(enzyme replacement therapy, ERT)의 효과가 입증된 전형적인 질병으로, 효소보충요법은 고셔병에서 간비장비대 및 혈액학적 소견의 개선에 크게 도움이 되는 것으로 알려져 있다. 1400여 개의 FDA 허가 약물로부터 thermal denaturation assay를 통해 GBA의 잔존 효소능을 향상시킬 수 있는 약물을 스크리닝하였고 이 중 암브록솔이 유의하게 효소의 효능의 증가시키는 것을 보고하였다.
본 연구에서는 효소보충요법을 시행중인 고셔병 환자에서 고용량 암브록솔 경구투여의 안전성 및 효소 기능 향상과 신경계 증상의 호전에 미치는 영향을 평가함으로써 향후 효소보충 요법을 시행중인 고셔병 환자의 보조치료제로서의 사용 근거를 마련한다. 추가적으로 효소보충요법을 시행중인 고셔병 환자에서 고용량 암브록솔 경구투여 시의 약동학적 특성을 평가한다. 
본 연구의 대상자 수는 최대 10명이다. 고셔병의 기준치료인 효소치료제 치료 중인 고셔병 환자를 대상으로 192주(48개월) 동안 효소치료제는 동량으로 치료를 지속하며, 기존 암브록솔 투여 환자와 기존에 암브록솔을 투여하지 않은 환자의 경우로 나누어 용량 및 용법에 대한 각각의 방법으로 적용한다.

암브록솔은 경구 투여 약물이다.
1. 고셔병의 기준치료인 효소치료제 치료 중인 고셔병 환자를 대상으로 192주(48개월) 동안 효소치료제는 동량으로 치료를 지속한다.
2. 기존 암브록솔 투여 환자와 기존에 암브록솔을 투여하지 않은 환자의 경우로 나누어 용량 및 용법에 대한 각각의 방법으로 적용한다. 두 군의 환자 모두 4-8주(1-2개월) 간격으로 3 mg/kg/day씩 증량하여 최대 35 mg/kg/day까지 투여 가능하다(단, 최대 1,300 mg/day를 초과하지 않도록 함). 본 연구목적에 의거하여 만 17세 이상의 대상자에 한하여, 최대 1,300 mg/day를 초과하지 않는 범위에서 6개월 이상 투여하여 대상자의 약물 내약성 및 중대한 이상반응 여부를 판단하도록 한다. 혈중농도는 10 µmol/L 이하인 선에서 암브록솔 투여 용량을 유지한다.

상세내용

암브록솔은 경구 투여 약물이다.
1. 고셔병의 기준치료인 효소치료제 치료 중인 고셔병 환자를 대상으로 192주(48개월) 동안 효소치료제는 동량으로 치료를 지속한다.
2. 기존 암브록솔 투여 환자와 기존에 암브록솔을 투여하지 않은 환자의 경우로 나누어 용량 및 용법에 대한 각각의 방법으로 적용한다. 두 군의 환자 모두 4-8주(1-2개월) 간격으로 3 mg/kg/day씩 증량하여 최대 35 mg/kg/day까지 투여 가능하다(단, 최대 1,300 mg/day를 초과하지 않도록 함). 본 연구목적에 의거하여 만 17세 이상의 대상자에 한하여, 최대 1,300 mg/day를 초과하지 않는 범위에서 6개월 이상 투여하여 대상자의 약물 내약성 및 중대한 이상반응 여부를 판단하도록 한다. 혈중농도는 10 µmol/L 이하인 선에서 암브록솔 투여 용량을 유지한다.

Glucosylceramidase

1) 만 2세 이상 60세 이하의 남녀
2) 유전자 검사 또는 효소능 검사를 통해 확진된 고셔병 환자
3) 본 임상시험 참여에 자발적으로 동의하고 서면동의서에 서명한 환자 또는 본인과 대리인 모두 본 임상시험 참여에 자발적으로 서면 동의한 환자

1) 중증의 신장애 환자(eGFR < 30 mL/min/1.73 m2)
2) 중증의 간장애 환자(Child-Pugh class C)
3) 과당 불내성, 갈락토오스 불내성, 유당분해효소 결핍, 글루코오스 갈락토오스 흡수 불량의 유전적 소인을 가진 환자
4) 알려진 활동성 간염 환자, HIV 양성 환자 또는 기타 조절되지 않는 감염성 질환을 동반한 환자
5) 시험약물을 경구로 복용할 수 없는 환자
6) 시험약 또는 시험약의 성분에 과민증이 있는 환자
7) 임부, 수유부 및 임상시험기간 동안 금욕하거나 적절한 피임법을 사용할 의사가 없는 가임 여성 및 남성
8) 임상시험용 의약품 투여 90일 이내에 GD-AMBX-01 외 타 임상시험에 참여한 환자
9) 기타 시험자가 판단하였을 때 임상시험 참여가 불가능한 환자

이상반응(신기능 저하, 간질환, 소화기계 이상증상, 알러지 및 아나필락시스양 반응, 스티븐스-존스 증후군, 리엘 증후군, 화농성 비염 등)

연구 전 시점

실험실적 검사(혈액학적 검사, 혈액생화학 검사, 혈액응고검사 및 뇨검사)

연구 전 시점

활력징후(혈압, 맥박, 체온) 및 신체계측(체질량지수)

연구 전 시점

심전도 및 흉부 X-ray

연구 전 시점

1차 유효성 평가변수_Modified severity scoring tool (mSST) 점수 변화량

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

2차 유효성 평가변수_효소치료제 투여 전 GBA 잔존 효소능의 변화량

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

2차 유효성 평가변수_효소치료제 투여 후 GBA 잔존 효소능의 변화량

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

2차 유효성 평가변수_Brainstem auditory evoked response (BAER)의 latency 및 threshold 변화량

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

2차 유효성 평가변수_Brain magnetic resonance spectroscopy (MRS) 상 N-acetyl acid/creatinine (NAA/Cr) 및 choline/creatinine (Cho/Cr) 변화량

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

2차 유효성 평가변수_안구운동장애 호전율

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

2차 유효성 평가변수_내사시 각도 변화량

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

2차 유효성 평가변수_고셔병 바이오마커(acid phosphatase, angiotensin converting enzyme 및 chitotriosidase) 변화량

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

2차 유효성 평가변수_헤모글로빈 농도 변화량

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

2차 유효성 평가변수_혈소판 수치 변화량

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

2차 유효성 평가변수_골밀도(bone mineral density, BMD) 변화량

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

2차 유효성 평가변수_지능 검사 점수 변화량

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

2차 유효성 평가변수_발작 빈도 변화량

스크리닝을 제외한 매 방문 시

2차 유효성 평가변수_간 및 비장 크기 변화량

스크리닝 및 시험약 투여 후 조사 방문 시점

탐색적 평가변수_암브록솔의 이행도(뇌척수액/혈청 암브록솔의 농도비; CSF to serum ambroxol concentration ratio)

연구자의 판단에 따라 임상시험 기간 동안 최대 2회

탐색적 평가변수_약동학적 parameter: 혈청 Cmax, Tmax, t1/2, CL, AUCτau 등

연구자의 판단에 따라 임상시험 기간 동안 최대 2회