국소적으로 진행된 직장암의 치료는 수술, 방사선, 항암치료로 이루어져 있다. 수술전 방사선치료는 직장암에서의 국소 재발을 낮추고 생존률을 향상시키기 위한 방법으로서 연구가 되어져 왔다. 수술전 방사선치료의 장점은 종양세포가 국소적으로 퍼지거나 원격전이되는 것을 줄여줄 수 있으며, 급성 독성을 줄일 수 있으며, 방사선에 대한 더 높은 감수성을 보이며, 또한 종양 절제 후 높은 괄약근 기능 보존률을 나타낸다는 데 있다.1,2. 수술전 방사선치료에 5-FU 을 더한 수술전 항암방사선치료는 수술전 방사선치료에 비하여 병리학적 완전 관해율을 높이고, 암의 병기를 낮추고 또한 더 나은 국소 재발률의 감소를 보였다.3,4. 이에 따라 국소적으로 진행된 직장암에서는 5-FU 를 포함한 수술전 항암방사선치료가 표준치료로 인정되고 있다.  
카페시타빈은 5-FU 정주 요법과 비슷한 효과를 나타내도록 디자인된 약물로서, 종양 조직에서 선택적으로 5-FU 로 전환되는 특징이 있다. 카페시타빈은 전이성 대장직장암 뿐 아니라, 보조적 치료에서도 5-FU 와 비슷한 효과가 있음이 증명되었다. 뿐만 아니라, 카페시타빈은 직장암, 그외 다른 소화기암에서 방사선치료와 병합한 치료에 대해서도 많은 연구가 이루어졌다.5 두가지 3상 연구 (NSABP R-04 intergroup study, German trial6) 은 직장암의 수술전 항암방사선요법으로, 카페시타빈은 5-FU 에 비해 열등하지 않다는 것을 증명하였고, 이에 따라 카페시타빈을 기본으로 한 수술전항암방사선치료가 국소적으로 진행된 직장암에서 표준치료가 되었다. 
 스타틴계열 약물들, 예를 들면 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 아토르바스타틴 등은 일반적으로는 고콜레스테롤혈증(hypercholesterolemia)에 처방되며, 심장혈관 질환의 예방 효과를 가지고, 비교적 안전한 약물로 알려져 있다. 스타틴계열 약물은 3-하이드록시-3-메칠글루타릴 코엔자임 에이 (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A, HMG-CoA) 환원효소(reductase)에 대한 합성 저해제로, farnesylpyrophosphate 와 geranylgeranyl pyrophosphate 의 생성을 감소시킨다. 이 물질들은 RAS, ras homolog gene family, member A (RHOA) 의 posttranslational modification 에 중요한 물질로, 이러한 분자생물학적 특징은 스타틴의 항암효과에 대한 가능성을 시사하는 바이다. 
최근 본 연구자들이 진행한 실험실 연구에서, 여러가지 대장암 세포주에 5-FU 와 심바스타틴을 더하여 항항암방사선치료 했을 때 항암효과가 증대된다는 결과가 나왔고, 이는 동물실험에서도 증명이 되었다. 이에 따라 본 연구자들은 국소적으로 진행된 직장암 환자에서 카페시타빈에 심바스타틴을 더한 수술전 항암방사선치료의 효과와 독성을 평가하기 위한 2상 임상연구를 진행하고자 한다.

방사선치료를 하는 동안 카페시타빈은 825mg/m2 의 용량으로 하루 두번 복용하고, 심바스타틴은 80mg 의 용량을 하루 한번 복용한다. 방사선 치료는 총 4500 cGy를 원발 부위와 국소 림프절 부위에 조사하며, 추가로 540 cGy를 조사할 수 있다. 근치적 절제술은 TME (total mesorectal excision) 기법으로 시행되어야 하며, R0 resection이 시행되어야 한다. 수술은 수술 전 방사선항암화학요법이 종료된 후 4-8주 이내에 시행하는 것을 원칙으로 한다.  수술후 보조항암화학요법에서 사용하는 항암제는 5-FU/LV또는 카페시타빈으로 한다.

상세내용

방사선치료를 하는 동안 카페시타빈은 825mg/m2 의 용량으로 하루 두번 복용하고, 심바스타틴은 80mg 의 용량을 하루 한번 복용한다. 방사선 치료는 총 4500 cGy를 원발 부위와 국소 림프절 부위에 조사하며, 추가로 540 cGy를 조사할 수 있다. 근치적 절제술은 TME (total mesorectal excision) 기법으로 시행되어야 하며, R0 resection이 시행되어야 한다. 수술은 수술 전 방사선항암화학요법이 종료된 후 4-8주 이내에 시행하는 것을 원칙으로 한다.  수술후 보조항암화학요법에서 사용하는 항암제는 5-FU/LV또는 카페시타빈으로 한다.

국소 진행성 직장암

선정기준
①	조직학적으로 확진된 직장의 선암
②	임상적 병기가 T3-4 또는 N+ 인 경우 (cT3-4 or cN+)
③	20세 이상
④	ECOG 수행능력 0-1 인 환자
⑤	이전에 다른 항암화학요법이나 방사선치료를 시행받은 적이 없는 경우 
⑥	적합한 장기 기능을 가진 환자
골수 기능 : 호중구 1500/mm3, 혈소판100,000/mm3
간기능 : 빌리루빈 < 1.5  정상상한치, AST/ALT <2.5  정상상한치
신기능 : 신기능여과율 (Ccr)  50 mL/min or 크레아티닌 < 1.5 정상상한치

⑦	연구 계획에 따라 순응할 수 있는 환자
⑧	연구 과정과 치료 계획에 대해 이해하고 동의서를 작성한 환자

제외기준
①	본 연구를 시작하기 1년 이내에 스타틴 복용력이 있는 경우 
②	조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 경우 
③	New York Heart Association class III 또는 IV 의 심장질환이 있는 경우
④	최근 6개월내에 비안정성 협심증 혹은 심근경색이 있었던 경우 
⑤	부정맥 약제를 필요로 하는 심실 부정맥이 있었거나, 의미있는 전도장애가 있는경우 
⑥	직장암을 제외한 다른 암의 병력이 5년내에 있는 경우 (완치된 피부의 basal and squamous cell carcinoma, 자궁경부의 in situ carcinoma 제외)
⑦	조절되지 않은 전신적 질환 (당뇨, 울혈성 고혈압, 부정맥, 갑상선 기능 저하증 또는 감염증 등)
⑧	임산부 또는 수유중인 경우
⑨	CPK 가 정상치의 5배 이상인 경우 
⑩	현재 다음의 약물을 복용중인 경우 (clarithromycin, erythromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, telithromycin, gemfibrozil, cyclosporine, danazol, amiodarone, verapamil)

안전성

매 주기 15일째

무병생존율

연구 등록으로부터 질병 진행 혹은 사망까지

전체 생존 기간

연구 등록으로부터 사망 혹은 마지막 추적관찰까지

재발 양상

재발된 날

독성

각 주기가 시작되기 전,치료 종료 후 30일까지 관찰