식도암은 편평상피세포암과 선암의 조직형으로 나누어지고, 매우 불량한 예후를 특징으로 한다. 식도암은 전 세계적으로 45만명의 환자가 있고, 발병율이 빠르게 증가한다. 특히, 편평상피 식도암은 한국, 중국, 일본을 포함한 동아시아에서 가장 흔한 식도암으로 주요 암사망 원인이 되고 있다.
예를 들어, 편평상피 식도암은 2012년 한국인 식도암 발병 환자 중, 90%를 차지하였다. 중국도 마찬가지로, 대부분의 식도암이 편평상피식도암이고 2008년 자료에 의하면 259,235명의 새로운 편평상피식도암 환자가 발생하였고, 211,084명이 식도암으로 사망하였다.
국소 진행성 식도암(T3-4 혹은 림프절 전이)의 표준 치료는 동시항암방사선 치료 후 근치적 절제술이다.
그러나, 이러한 적극적인 치료 방법에도 불구하고, 식도암은 매우 불량한 예후를 보여준다.
한 전향적 연구에 의하면 이러한 삼중복합치료(절제술/방사선/항암요법)를 받은 식도암 환자 51명의 1년 무질병생존율(disease-free survival)은 60%에 이르고 있다.
아직 발표하지 않은 본 연구기관의 후향적 연구결과에서도, 평균 무질병생존기간(disease-free survival)은 19개월이고 12개월 무질병생존율(disease-free survival)은 59.5%밖에 되지 않았다. 그러므로, 이들 환자에게 보다 효과적인 치료 방법이 필요로 한다. 
암 세포는 그 발생과 증식, 전이의 단계에서 세포예정사단백질(PD-1) 경로의 활성화를 위해서 면역감시를 회피하면서 생존을 도모한다는 것이 밝혀졌다. 최근 비소세포성폐암, 두경부암, 흑색종, 방광암 등의 여러 암종에서 이러한 세포예정사단백질 경로를 억제함으로써 뚜렷한 항암효과를 나타내고 있는 연구결과들이 발표되고 있다.이들 연구 결과를 보면, 종양의 세포예정사단백질의 발현이 높을수록 세포예정사단백질(PD-1) /암세포의 표면이나 조혈세포에 있는 단백질(PD-L1)의 억제제 효과가 크게 나타나고 있다.
이는 PD-L1 발현이 세포예정사단백질(PD-1) /암세포의 표면이나 조혈세포에 있는 단백질(PD-L1) 억제제의 치료 예측인자가 됨을 시사한다. 그리고, 또한 한 연구에 의하면 약 42%의 편평상피식도암에서 PD-L1 단백질이 나타남을 보여주었다. 이는 편평상피식도암이 세포예정사단백질(PD-1) /암세포의 표면이나 조혈세포에 있는 단백질(PD-L1) 억제제에 좋은 반응을 보여 줄 것이라는 기대를 갖게 한다.

Dovedi등의 연구에서는 쥐에 이식한 종양에 방사선 치료를 한 후암세포의 표면이나 조혈세포에 있는 단백질(PD-L1) 발현이 증가하는 것이 확인되었다.방사선치료와  세포예정사단백질(PD-1) /암세포의 표면이나 조혈세포에 있는 단백질(PD-L1) 억제제의 상승작용의 기전은 아직 증명되지 않았으나, 방사선 치료에 의해 암세포 내에서 여러 항원이 노출되고 이들이 면역세포를 자극하고, 세포예정사단백질(PD-1) /암세포의 표면이나 조혈세포에 있는 단백질(PD-L1) 경로의 항진으로 대변되는 적응성 면연력의 항진으로 나타나는 것으로 생각된다.
발표되지 않은 본 연구자들의 연구 결과에 의하면, 동시항암방사선 치료를 받고 수술을 받은 식도암 환자에서 동시항암방사선 치료 전또한, 재미있는 연구 결과는, 방사선치료와 세포예정사단백질(PD-1) /암세포의 표면이나 조혈세포에 있는 단백질(PD-L1) 억제제는 서로 시너지효과가 있을 것이라는 것이다. 
Zeng등의 연구에 의하면, 교모세포종이 있는 쥐에서 세포예정사단백질(PD-1)억제제 혹은 방사선치료 요법 단독에 비해, 세포예정사단백질 억제제와 방사선치료 복합요법에서 시너지 효과가 나타났다. 후의 종양 암세포의 표면이나 조혈세포에 있는 단백질(PD-L1) 발현이 크게 향상됨을 볼 수 있었다. 
이러한, 결과를 바탕으로 우리는 동시항암방사선 치료 후 근치적 절제술을 받은 식도암 환자에서 암세포의 표면이나 조혈세포에 있는 단백질(PD-L1) 억제제인 MEDI4736 요법이 병의 재발을 억제하고 생존기간을 연장시킬 것으로 생각된다.

MEDi4736,   20mg/kg 주사제형의 형태로 4주에 한 번, 한시간 동안
위약, 250 mL 식염수 투여, 4주에 한 번씩

상세내용

MEDI4736, 20mg/kg 주사제형의 형태로 4주에 한 번, 1시간 동안.

상세내용

위약, 250 mL 식염수 투여, 4주에 한 번씩

편평상피세포 식도암 환자

(1)	병리학적으로 진단된 편평상피세포 식도암 환자(PD-L1 발현 여부는 상관없음)
(2)	식도암에 대해 수술 전 동시항암방사선 치료를 받고, 근치적 완전 절제술을 받은 자
(3)	근치적 완전 절제술 후, 최소한 20일이 지났으나 57일은 경과하지 않은 자 (즉, 수술날짜를 기준으로 수술 후 20일 ~ 56일 사이에 등록 가능)
(4)	진단 시 혹은 동시항암방사선 치료 후 수술 병기가 T3-4N0M0 혹은 T1-4N1-3M0 인 자
(5)	동시항암방사선치료 전, 내시경적 조직 검사를 통해 진단된 조직이 탐색적 연구를 위해서 존재하는 자 
(4 µm, 15장의 비 염색 슬라이드가 필요하다. 양이 부족할 때는 연구자의 판단에 의해 결정되나, 수술 조직에서 완전관해로 PD-L1 발현이 불가한 경우를 제외하고는 최소한 동시항암방사선 치료 전에 얻은 1장의 비 염색 슬라이드가 반드시 필요하다)
(6)	충분한 조직이 있고 이의 제공에 동의한 자
(식도에 존재하는 암과 림프절 전이암에 대해 각각 15장의 슬라이드가 필요하다. 만일 동시항암방사선치료에 좋은 반응을 보여, 식도 혹은 림프절에 암이 존재하지 않는다면 암이 있는 부위에서만 슬라이드를 제작할 것이다. 만일 동시항암방사선치료 후, 수술을 통해서 식도와 림프절에 암이 전혀 남아있지 않은 경우(즉, 완전관해), 조직 제공 없이 등록 가능하다.)
(7)	수술 전 동시항암방사선 치료의 5FU / CDDP (5- 플루오로 우라실 / 시스플라틴) (4 일 동안 4000mg / m2 및 3 주마다 60mg / m2 D1) 2회의 항암화학요법과 44Gy/22F의 방사선요법을 추천한다. (현재 삼성서울병원의 통상의 치료 요법) 그러나 이는 권고 사항으로 필수 사항이 아니며, 연구자의 판단에 따라 동시항암방사선 치료가 충분히 시행되었다고 여겨지면 등록 가능하다. (즉, 파크리탁셀/플라티늄계 약물을 이용한 요법도 등록 가능하다). 
(8)	수술 전 동시항암방사선 치료 시, 최소한의 치료 용량
- 항암화학 요법: 각 요법의 1 주기의 100% 용량 (예: 5FU/CDDP 4000 mg/m2 and 60mg/m2)
- 방사선 요법: 최소한 40Gy 투여
(9)	18세 이상
(10)	ECOG 0-1
(11)	충분한 장기 기능
Hb≥9.0g / dl, ANC> 1.5 x 109 / L, PLT> 100 x 109 / L, 총 빌리루빈 ≤1.5 UNL 문서화 된 길버트 증후군 (≤3 X ULN), AST 및 / 또는 ALT <2.5 UNL, Cockcroft-Gault 공식에 의한 creatinine 청소율 ≥40mL / 분 [남성 : 체중 (kg) x (140- 나이) / (72x 혈청 크레아티닌), 여성 : 체중 (kg) x (140- 나이) x 0.85 / (72 x 혈청 크레아티닌)]
(12)	임상시험 특정 절차 시행 이전에 동의서에 서명하고 날짜를 기재한 자
(13)	예정된 추적조사와 독성 관리 절차에 순응할 수 있는 자
(14)	가임기 남성/여성은 효과적인 피임법을 사용할 것에 동의한 자

(1)	이전에 세포예정사단백질(PD-1) /암세포의 표면이나 조혈세포에 있는 단백질(PD-L1) 억제제 치료를 받은 자
(2)	식도암 수술 후, 어떠한 항암 치료(약물, 방사선)를 받은 자
(3)	심전도에서 평균 QT 간격(심박수 보정)이 470ms 이상인 자
(4)	임상약 투여 14일 이내에 면역억제제를 사용한 자 
(단, 부신피질호르몬의 흡입기, 비강내 투여 혹은 피부, 관절 등의 국소부위 에 투여하거나, 과민반응을 예방하기 위한 전 처치 목적으로 스테로이드를 사용하는 경우는 등록 가능)
(5)	등록일 기준 3년 이내의 활동성이거나 기록된 자가면역장애 또는 염증 (염증성 장질환은 크론씨 병, 게실증를 제외한 게실염, 복강질환 등의 만성적인 설사를 동반한 심각한 장질환을 포함한다. 자가면역질환은 전신 홍반 루푸스, 사르코이드증 증후군, 베게너 증후군, 그레이브스병, 류마티스관절염, 포도막염, 뇌하수체염 등을 포함한다. 단, 백반증 또는 탈모증, 그리고 호르몬 대체요법을 통하여 안정적으로 유지되고 있는 갑상선기증저하증, 전신요법 치료를 요하지 않는 건선 환자는 등록 가능하다.)
(6)	이전의 면역결핍증후군(HIV virus +)
(7)	장기 이식을 받은 자
(8)	MEDI4736에 대해 과민반응 과거력
(9)	B형, C형 간염 등의 활동성 감염. 
- 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 HBV 표면항원(HBsAg) 양성으로 알려진 경우로 정의한다. 
- HBV 감염을 과거에 앓았거나 해소된(B형 간염 중심항체(anti-HBc)가 존재하고, HBsAg가 없는 경우로 정의) 환자는 본 시험에 참여할 수 있다. 
- C형 간염 바이러스 항체(Anti-HCV) 양성인 환자는 중합효소연쇄반응 분석에서 HCV 리보핵산(RNA) 음성으로 확인되어야만 본 시험에 참여할 수 있다. 
※ 2015 대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 참고
(10)	임산부 및 수유부
(11)	임상시험약 평가나 대상자 안전성 또는 임상시험 결과의 해석을 방해할 정도의 심장 질환이 있다고 시험자가 판단하는 경우 
(예 : 조절되지 않는 증상성 울혈성 심부전 혹은 불안정형 협심증, 당뇨 혹은 부정맥이 현재 존재하는 경우, 조절되지 않는 불안정형 협심증은 내과적 약물치료 혹은 관상동맥성형술 등의 치료 후에도 증상이 지속적으로 악화되는 경우로 등록 여부는 연구자의 판단에 따라 결정한다.)
(12)	활동성 결핵을 포함한 항생제 치료를 요하는 활동성 감염의 증거가 있는 자
(13)	심리적, 사화적, 가족 상황, 또는 지리적 이유로 정기적 추적조사가 불가능한 자
(14)	대상자의 안전, 동의서 제출, 연구 진행에 대한 순응도에 영향을 줄 수 있을 정도의 심각하고 불안정한 의학적, 정신과적 질환을 가진 자
(15)	다른 암의 과거력 혹은 동시에 가지고 있는 다른 암
(연구 진행 및 결과 해석에 영향을 주지 않는다고 시험자가 판단한 경우는 등록 가능하다. 적절히 치료된 피부 외 기저 암종, 편평세포 암종, 자궁경부 상피내암, 갑상선암, 내시경적 시술로 근치 절제된 초기 위암 등은 진단과 치료 시기에 관계 없이 등록 가능하다. 다른 악성 종양은 등록일 기준 5년 이내에 알려진 활동성 병변 병력이 없거나 재발 위험이 낮다고 판단하는 경우 등록이 가능하다.)

무질병생존기간

최종 분석은 재발 혹은 사망과 같은 사건이 56례 발생할 때 시행.

종양에서 PD-L1 발현과 무질병생존기간(disease-free survival), 전체 생존기간 간의 연관성

최종 분석은 재발 혹은 사망과 같은 사건이 56례 발생할 때 시행.

동시항암방사선치료 전후의 조직에서 PD-L1 발현의 변화 양상 분석

최종 분석은 재발 혹은 사망과 같은 사건이 56례 발생할 때 시행.

원발종양과 림프절전이 종양에서의 PD-L1 발현 양상의 차이 분석

최종 분석은 재발 혹은 사망과 같은 사건이 56례 발생할 때 시행.

안전성

최종 분석은 재발 혹은 사망과 같은 사건이 56례 발생할 때 시행.

전체 생존기간

최종 분석은 재발 혹은 사망과 같은 사건이 56례 발생할 때 시행.

본연구에서 통해 수술전 항암방사선 요법을 받은 편평상피세포 식도암 환자에서 추가의 durvalumab 보조 항압 요법은 생존 기간 연장을 보여주지 못함. 하지만 항암방사선 치료 이후 조직에서 확인된 PD-L1 발현율이 durvalumab 보조 항암의 생존기간 연장과 연관성을 확인 하였고, 해당 내용은 향후 다시한번 검증이 필요함.