본 연구에서는 알츠하이머 병의 중재를 위해 대뇌 측두엽의 해마 국부영역에 저강도 집중 초음파 자극을 공여하여 혈액뇌장벽을 일시적으로 개방하는 유효성과 안전성을 확인하고자 함.

초음파 공여 직전에 피험자에게 마이크로버블을(10µL/kg; 제조사의 임상 적정용량) 정맥주사로 주입한 이후에 피험자의 해마에 비침습성 집속형 초음파 자극을 1회 실시함. 자극은 약 1분~3분간, 200~650 kHz의 주파수, 최고첨두음향강도 0.5 MPa 이하로, 5~20 ms의 구간에 1~2 Hz 펄스 주파수를 사용함.

상세내용

초음파 공여 직전에 피험자에게 마이크로버블을(10µL/kg; 제조사의 임상 적정용량) 정맥주사로 주입한 이후에 피험자의 해마에 비침습성 집속형 초음파 자극을 1회 실시함. 자극은 약 1분~3분간, 200~650 kHz의 주파수, 최고첨두음향강도 0.5 MPa 이하로, 5~20 ms의 구간에 1~2 Hz 펄스 주파수를 사용함.

알츠하이머병

1. 남녀구분 없는 65세에서 85세까지의 성인
2. 피험자는 알츠하이머 병 및 연관 장애 협회 (NINCDS-ADRDA)의 추정 알츠하이머병 진단기준과 정신장애의 진단 및 통계편람 제4판 (DSM-IV)의 치매에 대한 기준을 만족하는 경우를 선정
3. 경도의 인지장애 및 초기 알츠하이머병 배제하기 위하여 CDR (Clinical Dementia Rating) 1-3 이면서 MMSE (Mini-Mental State Examination) 20 미만인 환자

1. 자기공명영상에서 뇌의 기질적병변(예; 뇌출혈, 뇌경색, 뇌혈관기형, 뇌종양 등)이 있는 경우
2. 인지저하를 일으킬 수 있는 약물(예: 항콜린성약물 등)을 복용하는 경우
3. 간질발작의 기왕력을 가진 경우, 우울증이나 정신과적 이상증상이 있는 경우, 환시가 보이며 인지저하의 변동이 있는 경우
4. 선정기준외의 정신건강의학과질환병력을 가진 자
5. 암/결핵 등 중증병력을 가진 자
6. 투여 중인 약물로 인해 인지기능의 정확한 평가가 어려운 경우
7. 접촉성 피부질환 및 민감성 피부이상이 있는 자
8. 자기공명영상(MRI)를 받을 수 없는 자
9. 임신한 경우
10. 컴퓨터단층촬영검사에서 뇌에 석회화 현상이 발견된 경우
11. Definity 나 Gadovist 등의 조영제에 알레르기 반응이 있는 자

자기공명영상 T1 강조영상에서 혈액뇌장벽 개방현상 유무

초음파 자극 직후 및 초음파 자극 후 24시간 이내

이상반응

초음파 자극 직후, 초음파 자극 후 24시간 이내, 4~12주

양전자방출단층촬영으로 측정한 뇌내 베타-아밀로이드 단백질

기저선 및 4~12주

양전자방출단층촬영으로 측정한 대뇌 포도당 대사

기저선 및 4~12주

신경심리검사로 평가한 인지기능

기저선 및 4~12주