전신경화증은 희귀한 자가 면역 질환으로, 경화증, 섬유증, 혈관 병증이 피부에 특징적으로 발생한다.  특히 이 병변이 수부에 발생함으로 인해 환자의 통증이나 이상증상 뿐만 아니라 삶의 질에 심각한 기증저하를 가져오게 된다. 이 수부기능 장애와 관련해서는 다양한 임상 연구가 진행되고 있지만, 효과에 대해서는 명확히 정립되어 있지 않다. 우리들은 이런 전신 경화증 환자의 손에 국소적으로 지방유래줄기세포 (adipose derived stromal vascular fraction)을 주사하여 그 효과를 분석하고자 한다.

본 연구는 전신 경화증 환자 중 수지궤양이 발생한 환자를 대상으로 한다. 수지 궤양 환자 중 6개월 이상 내과적 치료 (calcium channel inhibitor, PDE4 inhibitor, endothelin receptor antagonist등) 에 호전이 없거나, 부작용으로 약물치료를 더 이상 할 수 없는 경우 연구에 참여하게 된다.  
연구에 참여하게 되면, 기저 상태에 대한 검사를 받고 연구용 지방흡입이 국소마취하에 이루어진다. 

조직 채취 및 SVF 추출방법

10ml syringe로 3mm Coleman cannula 사용해서 지방흡입 시행 후 (150ml~200ml)
Stromal vascular fraction (SVF)얻기 위해 Smart X (SVF 추출 키트)기계를 돌림 (15~20분 소요 예정)
얻어낸 SVF를 10개의 syringe (1ml짜리)로 주입 위해 옮김

SVF 전달 방법
25G 바늘 이용하여 손가락 피하지방층에 주입하여 혈관신경줄기 있는곳으로 접촉할 수 있게한다.
0.5ml 씩 각각 양 옆으로 방향은 손가락 끝에서부터 안쪽으로 주입한다.
주사 주입하는 부위는 엄지는 MCP joint, 나머지 손가락은 PIP joint에 주입한다.

환자는 지방조직 유래 줄기세포 주입 후 4주, 8주, 12주, 24주째에 병원을 방문해서 수지궤양의 상태를 평가 받고, 이상반응에 대해서 평가받는다. 수지궤양이 소실되고 치료를 하지 않더라도, 연구대상자는 연구 시작 후 4주, 8주, 12주, 24주에 방문해서 필요한 검사를 받게 된다. 

환자 치료 후 남은 지방조직 유래 줄기세포에 대해서는 stem cell 얻을 수 있는지, Flow cytometry 통해 분석하기로 한다. 보관기간은 검사 종료 후 3년 이내로, 성형외과 연구실 (서울성모병원 성의회관 12층 1209-6)에서 인체유래물동의서를 받은 대상자의 한해서 지방조직 세포를 보관한다. 

a. 인구 통계학적 조사
-환자의 나이, 생년월일, 동반 질환의 유무 및 종류, 흡연 여부 및 흡연량 (pack-year), 폐경 유무
b. 병용 약제 리스트 
-병용약제의 종류, 목적, 투여 시작 및 투여 종료 시점
c. 레이노 현상의 유무
-레이노 현상의 시작시기
d. 전신 경화증의 진단  
e. 피부아형 (미만성, 제한성)
f.  피부경화지수 (Modified Rodnan score  )
g. 자가항체의 유뮤(항-센트로미어 항체, 항-Scl70 항체)
h. 내부장기의 침범여부 (간질성 폐렴, 폐동맥 고혈압, 경피증 신위기, 위식도역류, 기타 장질환)
i. 손가락별 궤양의 개수 및 분류 (active, indeterminate, healed)
-합병증의 유무 (절단, 석회화, 동통, 감염)
j. 주요 수지 궤양 (cardinal ulcer) 의 선정 및 기술 
-위치, 크기, 깊이, 삼출액의 유무
h. 주요 수지 궤양에 대한 사진 
i.  손에 대한  X 선 검사
- 석회화 유무에 대한 확인

상세내용

조직 채취 및 SVF 추출방법

10ml syringe로 3mm Coleman cannula 사용해서 지방흡입 시행 후 (150ml~200ml)
Stromal vascular fraction (SVF)얻기 위해 Smart X (SVF 추출 키트)기계를 돌림 (15~20분 소요 예정)
얻어낸 SVF를 10개의 syringe (1ml짜리)로 주입 위해 옮김

SVF 전달 방법
25G 바늘 이용하여 손가락 피하지방층에 주입하여 혈관신경줄기 있는곳으로 접촉할 수 있게한다.
0.5ml 씩 각각 양 옆으로 방향은 손가락 끝에서부터 안쪽으로 주입한다.
주사 주입하는 부위는 엄지는 MCP joint, 나머지 손가락은 PIP joint에 주입한다.

환자는 지방조직 유래 줄기세포 주입 후 4주, 8주, 12주, 24주째에 병원을 방문해서 수지궤양의 상태를 평가 받고, 이상반응에 대해서 평가받는다. 수지궤양이 소실되고 치료를 하지 않더라도, 연구대상자는 연구 시작 후 4주, 8주, 12주, 24주에 방문해서 필요한 검사를 받게 된다.

Scleroderma, Systemic

선정기준
1.	만 18세 이상의 환자
2.	6개월 이상 내과적 치료 (calcium channel inhibitor, PDE4 inhibitor, endothelin receptor antagonist등) 에 호전이 없거나, 부작용으로 약물치료를 더 이상 할 수 없는 경우

제외기준
새로운 혈관확장제나, 면역억제제 치료를 3개월전에 시작한 경우, 수술적 치료를 시행한 환자 (말단 신경절단술 등), 임상적으로나 방사선학적으로 감염의 의심되는 경우, HIV, B형&C형 간염 양성인 경우, 매독, 임신, BMI <17 kg/m2

환자 일 인당 전체 수지 궤양 수의 변화

지방조직 유래 줄기세포 주입 후 4주, 8주, 12주, 24주째

지방조직유래줄기세포 주입의 안정성과 내구성

지방조직 유래 줄기세포 주입 후 4주, 8주, 12주, 24주째

손 기능의 변화, 삶의 질 변화

지방조직 유래 줄기세포 주입 후 4주, 8주, 12주, 24주째

주요 수지 궤양 (cardinal digital ulcer)의 소실까지의 시간

지방조직 유래 줄기세포 주입 후 4주, 8주, 12주, 24주째

환자당 주요 수지 궤양의 크기 변화

지방조직 유래 줄기세포 주입 후 4주, 8주, 12주, 24주째

환자당 새로이 발생한 수지 궤양의 수

지방조직 유래 줄기세포 주입 후 4주, 8주, 12주, 24주째