목적 : 일차 평가변수는 무질병 생존(DFS)이다. * 무질병 생존: 첫 투약일로부터 재발이나 사망, 이중 선행하는 사건의 발생일까지의 기간으로 정의된다. 분석 당시 재발 또는 사망하지 않은 환자의 경우 무질병 생존은 환자의 마지막 종양 평가일에서 중도절단될 것이다. 

배경/가설  : 백금 기반의 병용 항암화학요법은 위암 치료의 주류를 이루고 있으며, 반응률은 평균 10-20%이다. 옥살리플라틴은 특히 다양한 항암화학치료제와 병용하였을 때 위암에서 활성을 나타낸다. 플루오로피리미딘과 옥살리플라틴의 상승작용은 플루오로피리미딘에 대한 임상적 내성을 부분적으로 극복할 수 있다. TS-1은 5-FU의 전구약물, FTO 및 두 가지 화합물인 5-클로로-2,4-디하이드록시피리딘(CDHP; gimestat)과 칼륨 옥소네이트(OXO; stastat)의 복합제이다. 이 복합제에서 FTO는 5-FU를 연속 i.v. 주입하는 경우와 동등하게 안정적이고 지속적으로 5-FU를 유리시킨다. CDHP는 DPD(디하이드로피리미딘 탈수소효소)의 강력하고 가역적인 억제제이며, 따라서 혈중 5-FU 농도를 지속적으로 높게 유지한다. 중복되는 주요 독성은 없다. TS-1은 카페시타빈에 비해 많은 활성을 나타낼 수 있다. 따라서, TS-1 + 옥살리플라틴 병용 항암화학요법은 활성을 촉진할 수도 있다는 점을 보여주었다. 그러나 이러한 긍정적인 병용 항암화학요법은 현재까지 국소화된 위암 환자에서 방사선 요법과 동반하여 시도된 적이 없다. 그리고 TS-1 및 동반 방사선요법과 병용한 옥살리플라틴의 최적 용량에 대한 자료가 없다. 
XP 항암화학요법에 방사선 요법을 추가하였을 때 위암의 근치적 절제와 D2 림프절 절제 후 재발은 유의하게 감소하지 않았다. 림프절 양성 위암 환자에 대한 이 시험(ARTIST-II)은 1) 단독요법 vs. 병용 항암화학요법의 유효성을 증명하고 2) 림프절 (+) GC에서 항암화학요법에 방사선 요법 추가의 유효성을 증명하기 위해 항암화학요법 vs. 항암화학요법 및 RT를 비교할 것이다. 

연구계획 : 
이 연구는 무작위배정 제 3상 임상시험이다. 전체 환자 모집 기간은 5년으로 예상되며 시험대상자 모집은 2013년 1월에 시작하여 2017년 12월에 완료할 계획이다. 예상 증가율이 연간 300180명이며 추가적 추적관찰 기간을 3년으로 할 때 이 시험은 약 8년이 걸릴 것이다.
총 연구 기간: IRB 승인 이후 ~ 2021.05.31
예상 등록 기간: IRB 승인 이후 ~ 2018.12.31
총 900명(N=900)의 환자가 균형 배정에 따라 (군당 300명) A 군 (TS-1, 대조군), B 군 (TS-1/옥살리플라틴), C 군(TS-1/옥살리플라틴/RT)에 무작위배정될 것이다. 무작위배정은 수술방법 (STG vs. TG), 병기 (II vs. III), Lauren 분류((Intestinal/Mixed/Unknown vs. Diffuse)에 따라 층화될 것이다.

총 900명(N=900)의 환자가 균형 배정에 따라 (군당 300명) A 군 (TS-1, 대조군), B 군 (TS-1/옥살리플라틴), C 군(TS-1/옥살리플라틴/RT)에 무작위배정될 것이다. 무작위배정은 수술방법 (STG vs. TG), 병기 (II vs. III), Lauren 분류((Intestinal/Mixed/Unknown vs. Diffuse)에 따라 층화될 것이다

-옥살리플라틴 :옥살리플라틴은 3주 주기의 제1일에 130 mg/m² 용량의 2시간 정맥 내 주입으로 투여할 것이다.연구자는 환자의 체표면적(BSA)을 이용하여 용량을 계산해야 한다. 옥살리플라틴의 투여 용량은 130 mg/m² BSA의 계산된 용량에 최대한 근접해야 한다. 
-TS-1 : 전이성 위암에 대한 현지 표준 치료로서 TS-1 단독요법 4주 투여와 그 후 2주 휴약을 이용한다.
TS-1 40-60mg BID(4주 투여 - 2주 휴약 )x 8주기 
1) BSA <1.25m2 → 40 mg p.o bid
2) 1.25m2 ≤ BSA <1.50 m2 → 50 mg p.o bid
3)BSA ≥1.50m2 → 60 mg p.o bid

상세내용

TS-1 : 전이성 위암에 대한 현지 표준 치료로서 TS-1 단독요법 4주 투여와 그 후 2주 휴약을 이용한다.

1) BSA <1.25m2 → 40 mg p.o bid
2) 1.25m2 ≤ BSA <1.50 m2 → 50 mg p.o bid
3) BSA ≥1.50m2 → 60 mg p.o bid

**TS-1 40-60mg BID(4주 투여 - 2주 휴약 )x 8주기

상세내용

-옥살리플라틴 :옥살리플라틴은 3주 주기의 제1일에 130 mg/m² 용량의 2시간 정맥 내 주입으로 투여할 것이다.연구자는 환자의 체표면적(BSA)을 이용하여 용량을 계산해야 한다. 옥살리플라틴의 투여 용량은 130 mg/m² BSA의 계산된 용량에 최대한 근접해야 한다. 
-TS-1 : 전이성 위암에 대한 현지 표준 치료로서 TS-1 단독요법 4주 투여와 그 후 2주 휴약을 이용한다.
TS-1 40-60mg BID(4주 투여 - 2주 휴약 )x 8주기 
1) BSA <1.25m2 → 40 mg p.o bid
2) 1.25m2 ≤ BSA <1.50 m2 → 50 mg p.o bid
3)BSA ≥1.50m2 → 60 mg p.o bid

**{TS-1 40-60mg BID (2주 투여 – 1주 휴약)+ 옥살리플라틴 130 mg/m2, 3주마다} x 8주기

상세내용

-옥살리플라틴 :옥살리플라틴은 3주 주기의 제1일에 130 mg/m² 용량의 2시간 정맥 내 주입으로 투여할 것이다.연구자는 환자의 체표면적(BSA)을 이용하여 용량을 계산해야 한다. 옥살리플라틴의 투여 용량은 130 mg/m² BSA의 계산된 용량에 최대한 근접해야 한다. 
-TS-1 : 전이성 위암에 대한 현지 표준 치료로서 TS-1 단독요법 4주 투여와 그 후 2주 휴약을 이용한다.
TS-1 40-60mg BID(4주 투여 - 2주 휴약 )x 8주기 
1) BSA <1.25m2 → 40 mg p.o bid
2) 1.25m2 ≤ BSA <1.50 m2 → 50 mg p.o bid
3)BSA ≥1.50m2 → 60 mg p.o bid
-RT :방사선치료

**{TS-1 40-60mg BID (2주 투여 – 1주 휴약) + 옥살리플라틴 130 mg/m2, 3주마다} x 2주기 → TS-1 40mg BID (2주 투여 – 1주 휴약 – 2주) + RT 45 Gy(5주) → 4주 휴식 → {TS-1 40-60mg BID (2주 투여 – 1주 휴약) + 옥살리플라틴 130 mg/m2, 3주마다} x 4주기

위선암

1)	조직학적으로 증명된 위선암 또는 위식도 접합부의 선암
2)	D2이상의 림프절 절제, 완치목적의 위절제술
3)	Stage II, III (AJCC 2010)와 모든 N (N0이 포함된 모든 병기 제외)
4)	나이 > 19세
5)	활동도가 ECOG 기준으로 0-2
6)	원격전이가 없는 환자
7)	적절한 골수 기능 (ANC ≥ 1,500/ul, 혈소판 ≥ 100,000/ul, 혈색소 ≥ 9.0g/dL, 수혈 허용)
8)	적절한 신장 기능 (혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/㎗)
9)	적절한 간 기능 (혈청 빌리루빈 ≤ 1.5mg/㎗, AST/ALT ≤ 3 배 (정상상한치)
10)	본 연구에 자의로 참여를 결정하고 서면 동의한 환자
11)	경구로 음식 또는 약물을 삼킬 수 있는 환자

1)	항생제 투여를 요하는 활동성 세균 감염증이 있는 경우
2)	임신 중이거나 수유 중인 여성 
3)	항암제 투여가 부적절한 전신질환이 있는 경우
4)	수술 후 병리학적 검사에서 절제연 (+)인 환자
5)	수술 후 병리학적 검사에서 병기 I 또는 IV인 환자 (AJCC 2010에 따라 Ia 또는 Ib)
6)	D0, D1의 절제술, 12개 미만의 림프절 절제술을 포함한 불충분한 수술을 받은 환자
7)	수술 후 병리학적 검사에서 대동맥 주위 림프절(Paroaortic lymph node) (+)인 환자
8)	효과적인 피임법 사용에 동의하지 않은 가임기 여성

무질병생존 : 첫 투약일로부터 재발 또는 사망까지의 기간

첫 투약일로부터 재발 또는 사망까지의 기간

안전성 프로파일

첫 투약일로부터 재발 또는 사망까지의 기간

전체생존기간

첫 투약일로부터 재발 또는 사망까지의 기간

재발의 양상

첫 투약일로부터 재발 또는 사망까지의 기간

계획된 하위군 분석

첫 투약일로부터 재발 또는 사망까지의 기간

탐색적 생체표지자 분석

첫 투약일로부터 재발 또는 사망까지의 기간