세계보건기구(WHO)에 의하면 1980년 이후 전 세계적으로 비만 유병률이 2배 가까이 증가하였으며, 매년 약 340만 명의 성인이 비만과 과체중으로 인해 사망하는 것으로 나타났습니다. 비만은 에너지 섭취와 소비의 불균형으로 체지방의 과다한 축적으로 인하여 건강을 손상시키는 상태로, 심혈관계 질환, 당뇨, 고혈압, 근·골격계질환 및 암과 같은 질환의 이환 및 사망의 위험성을 증가시킵니다. 따라서 비만 및 비만합병질환의 증가는 의료비 지출의 증가와 노동 생산성의 감소를 초래하고, 국가의 사회경제적 부담을 증가시키며, WHO에서도 비만이 흡연과 더불어 세계인의 건강을 위협하는 가장 심각한 공중보건학적 문제가 될 것이라고 예측한 바 있습니다. 국내에서도 WHO를 비롯한 대부분의 국가에서 비만의 진단 측정방법으로 사용하고 있는 체질량지수(Body Mass Index, BMI)가 BMI 25 kg/m2 이상인 한국인 비만율은 2013년 32.5%로 지난 15년간 증가한 것으로 나타났습니다.
비만의 발생에는 연령, 인종, 유전적요인, 사회 환경, 생활 습관, 식사 습관 등의 다양한 위험요인이 복합적으로 관여하는 경우가 많아 어떤 한 가지의 원인만으로 설명이 어려운 경우가 많습니다. 따라서 치료에 있어서도 식사 조절과 운동을 기본으로 행동치료, 약물치료 수술 등 다양한 접근이 시도되고 있으며 비만 예방 및 치료를 위한 연구가 꾸준히 이루어지고 있습니다.
비만은 지방 세포 비대 및 면역 세포 침윤으로 인한 지방 조직의 과도한 확장과 같은 특징을 가집니다. 영양의 과잉공급으로 인해 지방세포의 에너지 축적에 한계를 넘게 되면, 이들이 스트레스 유발 인자로 작용하여 염증을 유발하게 되며, 지방 세포의 기능 이상으로 이어집니다. 비만으로 인한 만성 염증은 제2형 당뇨병(T2DM), 죽상동맥경화증과 같은 대사 장애의 시작 및 진행에 필수적인 역할을 합니다. 염증반응으로 인해 면역세포에서 여러 싸이토카인이 분비되면 이로 인해 인슐린 수용체의 활성 억제로 인슐린저항성이 유발되며, 아드레날린 수용체의 억제로 카테콜라민(catecholamine) 저항성이 유발됨으로써 비만이 악화되게 되는데, 이 염증반응의 과정에서 인플라마좀(inflammasome)이 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 따라서 다양한 염증반응 매개성 질환에서 인플라마좀(inflammasome)의 억제와 치료에 관한 연구가 활발히 이뤄지고 있습니다.
인플라마좀(inflammasome)은 감염이나 스트레스원이 감지되면 세포질에 집결되어 조립되는 다양한 단백질의 복합체입니다. 이는 프로카스파제-1(pro-caspase-1)을 모으기 위한 지지체로 작동하고, 카스파제-1(caspase-1)이 활성화 되면 인터루킨-1β (IL-1β)와 인터루킨-1β (IL-18)의 전구체를 활성화 시키게 되며, 이들 싸이토카인들이 염증성 세포사멸을 유발 하게 됩니다. 
이 중 NLRP3 인플라마좀(inflammasome)은 가장 다양한 자극들에 반응하여 활성화 되는데, 특정 대사물질의 잘못된 축적이 NLRP3 인플라마좀(inflammasome)의 직접적인 활성화 인자인 것으로 밝혀져 있습니다. 따라서 비만인에서 나타나는 만성적인 염증상태는 NLRP3 인플라마좀(inflammasome)의 활성에 의해 매개되어 비만의 악화와 그 합병증 진행에 영향을 미치게 됩니다. 한편, NLRP3이 활성화된 대식세포에서 증가되는 성장분화인자-3(GDF3;growth differentiation factor-3)와 모노아민 산화효소(MAOA;monoamine oxidase A)에 의해 카테콜라민(catecholamine)의 분해가 촉진됨으로써 뇌-지방 폐쇄회로 축(closed-loop brain-adipocyte axis)에서 지방세포의 지방분해(lipolysis)를 방해하는 기전이 최근 제시된 바가 있는데, 이에 따라 ㈜글라세움(Glaceum Inc.)에서는 NLRP3를 억제하는 작용 기전을 가진 HGS4112를 개발하여 새로운 비만치료제로서의 가능성을 평가하고자 합니다.
HSG4112를 염증을 유발시킨 대식세포주에 투여하였을 때 NLRP3 인플라마좀(inflammasome) 생성이 억제될 뿐 아니라 프로스타글란딘 E2(PGE2) 생성 억제, 염증성 사이토카인 (인터루킨-1β, 인터루킨-6, 종양괴사인자-α)의 발현 억제 등 항염증 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 뿐만 아니라 HSG4112를 12주 동안 고지방식이로 비만을 유도한 마우스(DIO mice)에게 경구 투여하였을 때 대조군에 비하여 체중, 사료 섭취량, 지방 조직 및 간의 중량, 혈액 중 지질의 함량 비롯한 혈액 생화학적 지표에서 뛰어난 효과를 보였습니다. 
이에 본 임상시험에서는 건강한 남성 시험대상자를 대상으로 HSG4112 경구투여 후 안전성, 내약성, 약동학/약력학적 특성 및 생체이용률에 대한 음식물 영향을 평가하고자 합니다.

1. 단회투여 용량 증량 시험
모든 용량군에서 10명 중 8명이 시험약(HSG4112), 2명이 위약으로 무작위 배정되어 1회 경구로 투약을 진행하게 됩니다. 본 임상시험은 가장 낮은 용량군(30 mg)부터 순차적으로 진행될 예정이며, 이전 단계 용량의 내약성 및 안전성 결과를 토대로 하여 다음 용량의 진행 여부를 결정하게 됩니다. 용량 증량은 30 mg → 60 mg → 120 mg → 240 mg → 480 mg → 720 mg 순서로 진행될 예정입니다. 240 mg 용량군의 경우, 음식물이 HSG4112의 생체이용률에 미치는 영향을 평가하기 위하여 같은 대상자가 음식(고지방식이)을 먹기 전과 후로 교차하여 진행합니다.

2. 반복투여 용량 증량 시험
모든 용량군에서 10명 중 8명이 시험약(HSG4112), 2명이 위약으로 무작위 배정되어 14일 동안 1일 1회 경구 투약을 진행하게 됩니다. 본 임상시험은 가장 낮은 용량군(240 mg)부터 순차적으로 진행될 예정이며, 이전 단계 용량의 내약성 및 안전성 결과를 토대로 하여 다음 용량의 진행 여부를 결정하게 됩니다. 용량 증량은 240 mg → 480 mg 순서로 진행될 예정입니다.

상세내용

HSG4112 30/60/120/240/480/720 mg 1회, 1일 투여
HSG4112 240/480 mg 1일 1회, 14일 투여
HSG4112 480 mg (코카시안) 1일 1회, 14일 투여 

상세내용

HSG4112 30/60/120/240/480/720 mg 1회, 1일 투여
HSG4112 240/480 mg 1일 1회, 14일 투여
HSG4112 480 mg (코카시안) 1일 1회, 14일 투여 

비만

1)모든 스크리닝 검사 이전에, 본 시험의 특성에 대해 설명들은 후, 본 시험의 참여에 자발적으로 동의하고 IRB 승인을 얻은 동의서에 서명한 자
2) 스크리닝 검사 당시 연령이 만 19세 이상 50세 이하인 성인 남성 자원자 
3) 체질량지수(BMI)가 18.0 이상 25.0 미만인 자
   ☞ (BMI (kg/m2) = 체중(kg)/{신장(m)2})
4) 병력 조사, 신체검사, 활력징후, 심전도 (ECG) 검사 및 적절한 임상실험실검사 결과 임상적으로 건강한 것으로 확인된 자 (단, 정상 범위를 벗어날지라도 연구자 판단에 따라 참여할 수 있음.)

1) 임상적으로 유의한 간, 신장, 신경계, 면역계, 호흡기계, 내분비계 등에 해당하는 질환 또는 혈액•종양 질환, 심혈관계 질환, 정신 질환(기분 장애, 강박 장애 등)이 있거나 과거력이 있는 자
2) 임상시험용의약품의 안전성 및 약동학/약력학 평가에 영향을 줄 수 있는 위장관계 질환 (예: 크론씨병, 궤양 등)이나 수술(단, 단순 맹장수술, 치핵수술 또는 탈장수술은 제외)의 과거력이 있는 자.
3) 감초 등을 포함한 약물 및 기타 다른 약물(아스피린, 항생제 등)에 과민반응이 있거나 임상적으로 유의한 과민반응의 병력이 있는 자
4) 스크리닝 검사 중 임상실험실 검사에서 다음 중 하나 이상에 해당하는 결과를 보인 자
   - ALT (SGPT) > 60 IU/L
   - Glucose (공복시) > 110 mg/dL 또는 < 70 mg/dL
   - Testosterone < 2.49 ng/mL 또는 > 8.36 ng/mL
5) 3분 이상 휴식 후 좌위에서 측정한 활력징후에서, 수축기혈압 〈90 mmHg 또는 >150 mmHg or 확장기혈압 〈60 mmHg 또는 >100 mmHg 에 해당하는 수치를 보인 자
6) 약물남용의 과거력이 있거나, 소변 약물 스크리닝 검사에서 남용 약물에 대하여 양성 반응을 보인 자
7) 첫 투약 예정일 전 14일 이내에 어떠한 전문의약품이나 한약을 복용하였거나, 7일 이내에 어떠한 일반의약품(OTC drug) 또는 건강기능식품이나 비타민 제제를 복용한 자(단, 시험자의 판단에 따라 다른 조건이 합당한 경우에는 대상자로 선정할 수 있음) 또는 그 복용이 예상되는 자
8) 의약품 등의 안전에 관한 규칙 및 약사법상 타 임상시험에 중복 참여한 것으로 간주되거나 단회, 반복투여와 관계 없이 본 임상시험에 중복 참여한 자 
9) 첫 투약 예정일 전 2개월 이내에 전혈 헌혈 또는 1개월 이내에 성분 헌혈을 하였거나, 수혈을 받은 자
10) 지속적으로 음주(21 units/week 초과, 1 unit = 10 g of pure alcohol)를 하거나 임상시험 기간 중 금주할 수 없는 자
11) 첫 투약 예정일 전 90일 이내에 흡연한 이력이 있는 자(단, 첫 투약 예정일로부터 90일 이전에 금연한 경우에는 시험 대상자로 선정 가능)
12) 흡연자(단, 3개월 이전 금연한 경우 시험대상자로 선정 가능)
13) 입원 24시간 전부터 퇴원까지의 기간에 자몽(그레이프프루트) 함유 음식물은 섭취한 자 및 위 기간 중 자몽(그레이프프루트) 함유 음식물 섭취를 금할 수 없는 자
14) 입원 기간 동안 카페인 함유 음식물(커피, 차(홍차, 녹차 등), 탄산음료, 커피우유, 자양강장제 드링크, 스포츠음료 등)의 섭취를 금할 수 없는 자
15) 임상시험 전 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하지 않는 자
   ☞ 의학적으로 허용되는 피임법
   - 배우자(또는 파트너)에서 임신실패율이 증명된 자궁내 장치(intrauterine device)의 사용
   - 차단피임법(남성용 또는 여성용)과 살정제 동시 사용
   - 본인 또는 파트너의 수술(정관절제술, 난관절제술/결찰술, 자궁적출술)
16) 임상실험실 검사 결과를 비롯한 기타 사유로 인하여 시험자가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 자

자각/타각 증상 등 이상반응 모니터링

투약 1일 전부터 마지막 투약 후 3주 뒤까지

신체검사, 활력징후, 심전도, 임상실험실검사

투약 1일째부터 마지막 투약 후 3주 뒤까지

정액검사

스크리닝, 마지막 투약 후 12주 뒤

최고 혈중 농도, 24시간까지의 혈장농도-시간 곡선하 면적, 최종 관찰 시간까지의 혈장농도-시간 곡선하 면적, 무한 시간까지의 혈장농도-시간 곡선하 면적, 최고 혈중 농도 도달시간, 반감기, 청소율, 체내 분포 용적

1일 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12시간, 2일 0시간(24시간) 및 12시간(36시간), 3일 0시간(48시간), 4일 0시간(72시간), 5일 0시간(96시간), 7일 0시간(144시간), 9일 0시간(192 시간)

최고 혈중 농도, 24시간까지의 혈장농도-시간 곡선하 면적, 최종 관찰 시간까지의 혈장농도-시간 곡선하 면적, 무한 시간까지의 혈장농도-시간 곡선하 면적, 최고 혈중 농도 도달시간, 반감기, 청소율, 체내 분포 용적

1일 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12시간, 2일 0시간(24시간), 12일 0시간, 13일 0시간, 14일 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12시간, 15일 0시간(24시간) 및 12시간(36시간), 16일 0시간(48시간), 17일 0시간(72시간), 18일 0시간(96시간), 20일 0시간(144시간), 22일 0시간(192시간)

렙틴,아디포넥틴, 인슐린, C-펩타이드, 인터루킨-6, 종양괴사인자알파, C-C 모티프 리간드2

투약 1일째 및 투약 14일째 투약 전