위식도역류에 의한 만성기침을 호소하는 환자를 대상으로 오적산합생맥산의 유효성과 안전성을 예비적으로 평가하고자 한다. 
기침은 호흡기 외래에서 가장 흔한 질환으로, 지속기간에 의해 구분되는데, 3주 이내의 기침은 급성, 3주-8주 기침은 아급성, 8주 이상의 기침은 만성기침으로 구별된다. 이 중 8주 이상의 만성기침은 삶의 질 저하와 관련이 있으며, 심한 경우 구역질, 구토, 흉통, 갈비뼈 골절, 요실금, 실신, 우울증 등의 합병증을 초래하기도 하여 호흡기 임상가들이 관심을 가지는 질환군이다. 
만성기침을 호소하는 환자 중 위식도역류로 인하여 기침을 호소하는 환자를 대상으로 한다. 경희의료원 한방병원 폐장호흡내과에서 연구대상자를 모집할 예정이며, 임상시험은 경희의료원 한방병원 한의약임상시험센터에서 시행될 예정이다. 참가자에게 임상시험의 목적을 설명한 후 동의서를 취득한 참가자를 대상으로 스크리닝을 진행한다. 스크리닝을 통해 선정/제외 기준에 합당한 참가자는 연구대상자로 모집되며, 이후 시험군과 대조군에 배정되어 6주간 각 그룹에 해당하는 약을 처방받게 된다. 시험군은 오적산합생맥산 산제를 1회 5.76g, 1일 3회 6주간 복용하며, 대조군은 오적산위약합생맥산위약 (이하 위약)을 1회 5.76g, 1일 3회 6주간 복용한다. 
기침 특이적 삶의 질 지수,기침 시각적 상사 척도,위식도 역류 증상 평가,만성기침변증설문지,위식도역류질환의 변증설문를 측정하여 평가한다. 
시험군(오적산합생맥산 투여)과 대조군(위약 투여) 사이의 효과 차이를 검증하기 위해 다음과 같은 가설을 세워 양측검정을 시행할 것이다.
귀무가설: 시험군과 대조군의 무작위배정 6주 후 Cough diary로 측정한 기침 증상 점수 변화의 차이가 없다. 
대립가설: 시험군과 대조군의 무작위배정 6주 후 Cough diary로 측정한 기침 증상 점수 변화의 차이가 있다.

일반명/상품명 : 한신오적산합생맥산
용법 :  1일 3회, 식후 1시간 복용
용량 : 오적산 4.35g/1회, 생맥산 1.41g/1회 총량 5.76g/1회 
투여경로 : 경구
투여기간:6주
위약 : 1일 3회, 식후 1시간 복용
오적산 위약 4.35g/1회, 생맥산 위약1.41g/1회, 총량 5.76g/1회, 
투여경로 :경구
투여기간:6주

상세내용

위약 : 1일 3회, 식후 1시간 복용
오적산 위약 4.35g/1회, 생맥산 위약1.41g/1회, 총량 5.76g/1회, 
투여경로 :경구
투여기간:6주

상세내용

일반명/상품명 : 한신오적산합생맥산
용법 :  1일 3회, 식후 1시간 복용
용량 : 오적산 4.35g/1회, 생맥산 1.41g/1회 총량 5.76g/1회 
투여경로 : 경구
투여기간:6주

chronic cough/reflux esophagitis/

1) 만 19세 이상 70세 미만
2) 기침이 연속하여 8주 이상 지속되고 있는 자
3) 최근 1년 이내 역류성식도염을 진단받은 자
4) 임상 시험 서면으로 동동의서에 의한 환자

1) 흉부 X-ray 검사 결과 기침을 유발할 수 있는 이상소견이 있는 자
2) 폐기능검사에서 이상소견이 있는 자
3) 비강내시경 상 기침을 유발할 만한 소견이 있는 자
4) 최근 1개월 이내 상기도 질환을 포함한 급성 호흡기계 질환을 진단받은 자
5) 최근 2년 이내 만성 호흡기계 질환(만성폐쇄성폐질환, 기관지 천식, 기관지확장증, 간질성폐질환, 기타 만성 호흡기 질환)을 진단받은 자
6) 최근 1년 이내 위장관 내시경 검사에서 LA grade C 이상의 위식도역류질환을 진단받은 자
7) 위장관의 악성 질환을 추정할만한 증상(연하통, 중증 연하곤란, 출혈, 체중감소, 빈혈, 혈변 등)을 나타내는 환자
8) 이전에 외과적 혹은 내시경적 항역류 시술을 받은 환자
9) 후비루 증후군 환자
10) 전신적 항생제 투여를 요하는 활성감염환자
11) 혈액응고장애 환자
12) 평생 20갑(400개피) 이상의 흡연력이 있는 자
13) angiotensin-converting-enzyme inhibitor를 복용 중이거나 최근 4개월 이내 복용한 적이 있는 자
14) 최근 2주 이내 진해제, 스테로이드 제제, 항류코트리엔 제제, 항콜린제, long-acting β2 agonist 및 임의의 한약을 복용한 적 있는 자
15) 최근 2주 이내 항히스타민제를 복용한 자
16) 최근 2주 이내 위식도역류질환 증상 치료를 목적으로 한 프로톤펌프억제제, 히스타민수용체 길항제, 점막보호제, 위장관운동 촉진제, 제산제, 항우울제, 항불안제, 하부식도 조임근 작용제를 복용한 자
17) 시험약/위약에 대한 알레르기 혹은 민감자 
18) BMI상 18.5 이하의 저체중인 자 
19) 혈액검사 결과 AST, ALT가 정상상한치의 2배, Creatinine이 정상상한치의 1.2배 범위를 벗어나는 자 
20) run-in-period 기간(7일) 동안 cough diary 평균값이 2점 이하인 자 
21) run-in-period 기간(7일) 동안 cough diary를 10회 미만으로 기록한 자 
22) 5년 내에 폐암이나 식도암 등의 악성종양이 있었던 자
23) 과도한 음주를 한 자 
24) 임신 중이거나 수유 중인 자
25) 임상시험 기간 동안 피임에 동의하지 않은 자
26) 최근 3개월 내에 같은 질병에 대한 임상시험에 참여한 환자
27) 연구자의 판단에 의하여 본 임상시험에의 참여가 적합하지 않은 자

cough diary 로 측정된 기침 증상 점수

Baseline ,  2주, 4주, 6주, 8주에 평가.

기침 특이적 삶의 질 지수

Baseline ,  2주, 4주, 6주, 8주에 평가.

기침 시각적 상사 척도

Baseline ,  2주, 4주, 6주, 8주에 평가.

위식도 역류 증상 평가

Baseline ,  2주, 4주, 6주, 8주에 평가.

위식도 역류 증상 평가

Baseline ,  2주, 4주, 6주, 8주에 평가.

만성기침변증설문지

Baseline, 6주에 평가.

위식도역류질환의 변증설문지

Baseline, 6주에 평가.