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재발 혹은 불응성 소세포페암 환자에서 소분할 방사선치료 후 아테졸리주맙 순차적 치료 임상 연구

상태 등록

  • 최초제출일

    2020/09/18

  • 검토/등록일

    2020/09/25

  • 최종갱신일

    2024/01/30

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0005443
    연구고유번호 NCC-2017-0229
    요약제목 재발 혹은 불응성 소세포페암 환자에서 소분할 방사선치료 후 아테졸리주맙 순차적 치료 임상 연구
    연구제목 재발 혹은 불응성 소세포페암 환자에서 소분할 방사선치료 후 아테졸리주맙 순차적 치료 임상 연구
    연구약어명 ML39728
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 아니오(No)
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 신청 중(Submitted pending)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 NCC-2017-0229
    승인일 2017-10-11
    위원회명 국립암센터 의생명연구심의위원회
    위원회주소 경기도 고양시 일산동구 일산로 323
    위원회 전화번호 031-920-0425
    자료모니터링위원회
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 한지연
    직위 책임연구원
    전화번호 031-920-1154
    기관명 국립암센터
    주소 경기도 고양시 일산동구 일산로 323,
    연구실무담당자
    성명 윤성진
    직위 연구간호사
    전화번호 031-920-039
    기관명 국립암센터
    주소 경기도 고양시 일산동구 일산로 323,
    등록관리자
    성명 윤성진
    직위 연구간호사
    전화번호 031-920-039
    기관명 국립암센터
    주소 경기도 고양시 일산동구 일산로 323,
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 모집추가없이 진행중(Active, not recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2017-11-13 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 35 명
    자료수집종료일 2025-02-28 , 예정(Anticipated)
    연구종료일 2025-02-28 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 국립암센터
    연구모집현황 모집추가없이 진행중(Active, not recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2017-11-13 , 실제등록(Actual)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 (주)한국로슈
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호 ML39728
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 국립암센터
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    최근 몇 년 동안 여러 연구에서 방사선 방사선 요법이면역요법과 병용치료로서 유용한 치료법이 될 수 있다 는 결과를 보여왔다 . Abscopal al 효과는 방사선 조사 부위 밖의 종양이 방사선치료 이후 호전되는 현상을 일컫는다 (Tnag et al., 2014). 최근의 한 연구는 CTLA4  길항제와 방사선 요법으로 치료한 흑색종 환자에서 abscopal 효과가 관찰되었다고 (Postow et al., 2012).이러한 이러한 새로운 증거에 근거하여 근거하여 , 우리는 국소 방사선 요법이 종양에 대한 T세포 기능의 증가를 통해 anti -PD -L1 L1 단일 클론 항체인 아테졸리주맙의 순차적 요법이 암세포의 제거를 유도하는 억제된 T 세포면역을 회복을 통해 더 효과적인 치료가 될 수 있다는 있다는 가설을 가설을 세웠다 세웠다 . 본 연구에서는 초기 플라티늄 항암요법 후 재발 또는 불응성 소세포폐암  환자에 환자에 대하여 소분할 방사선 치료와 그에 뒤따르는 anti-PD-L1 단일클 론항체, 아테졸리주맙의 병용효과를 병용효과를 조사할 조사할 것이다 것이다 .
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase2
    중재모형 단일군(Single Group)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 해당사항없음(Not Applicable)
    중재종류 의약품(Drug), 방사선(Radiation)  
    중재상세설명
    본 연구는 연구는 이전에 백금기반 화학요법으로 치료된 재발성 또는 불응성 소세포폐암 환자에서 아테졸리주맙에 이은 순차적 소분할 방사선 치료를 시행하는 single arm, 2상 임상연구이다 . 
    방사선치료는 원발성과 전이성 병변 중 가장 크거나 종양을 대표할 수 있을 만한 병변에 회당 6 Gy 씩 격일 (근무일 기준 )로 총 4회 조사된다. 방사선 치료 시행 후 첫 방사선 조사일로부터 D22일째 아테졸리주맙 투약이 시작될 시작될 것이다. 아테졸리주맙은 각 21 일주기의 1일째,  1200mg의 고정용량 아테졸리주맙이 정맥으로 투여될 투여될 것이다.
    중재군 수 1
    중재군 1

    중재군명

    중재군

    목표대상자 수

    35 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    방사선치료는 원발성과 전이성 병변 중 가장 크거나 종양을 대표할 수 있을 만한 병변에 회당 6 Gy씩 격일 (근무일 기준)로 총 4최 조사된다. 
    방사선 치료 시행 후 첫 방사선 조사일로부터 D22일재 아테졸리주맙 투약이 시작될 것이다. 
    아테졸리주맙은 각 21일주기의 1일째, 1200mg의 고정용량 아테졸리주맙이 정맥으로 투여될 것이다.
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (C00-D48)Neoplasms (C00-D48)신생물
    (C34.99)Malignant neoplasm of bronchus or lung, unspecified, unspecified side (C34.99)상세불명의 기관지 또는 폐의 악성 신생물, 상세불명 쪽 
    재발성 혹은 불응성 소세포폐암
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    18세(Year)~No Limit
    1)	연령 ≥ 18세
    2)	PD-L1 staining이 가능한 종양조직이 있는 조직학적으로 확인된 소세포 폐암 
    3)	백금 기반 항암화학요법 도중 혹은 이후의 질병 진행이 확인되고, 종양의 크기 감소 및 증상 완화를 위한 고식적 방사선 치료 대상 병변이 있는 경우.
    4)	RECIST v 1.1에서 정의된 적어도 하나 이상의 측정 가능한 병변
    5)	기대여명 ≥ 3개월
    6)	ECOG 신체활동도가 ECOG 0,1, 또는 2
    7)	아테졸리주맙 첫 번째 투여 전 14일 이내에 얻은 다음의 검사결과에 의해 확인된 적합한 혈액학적 및 말초기관 기능: 
    -	ANC ≥ 1500 cells/uL (혈액검사시점으로부터 2주 이내에 이 수치를 만족시키기 위해granulocyte colony stimulating factor를 투여받지 않은 상태여야 한다.)
    -	WBC counts ≥ 2500/uL
    -	Lymphocyte count ≥ 500/uL
    -	Serum albumin ≥ 2.5 g/dL
    -	Platelet count ≥ 100,000/uL (혈액검사시점으로부터 2주 이내에 수혈을 받지 않은 상태여야 한다.)
    -	Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL: 대상 환자는 이 조건을 맞추기 위해 수혈을 받거나 erythropoietin 치료를 받을 수 있다.
    -	AST, ALT, alkaline phosphatase ≤ 2.5 x ULN 이며 다음 예외를 허용.
    간전이가 있는 환자:  AST and/or ALT ≤ 5 x ULN
    간 또는 골전이가 있는 환자:  alkaline phosphatase ≤ 5 x ULN
    -	Serum bilirubin ≤ 1.5 x ULN
    길버트 질병이 있는 환자는 serum bilirubin level ≤ 3 x ULN 인 경우도 등록 가능하다.
    -	INR and aPTT ≤ 1.5 x ULN: 이것은 항응고제 치료를 받지 않은 환자에게만 해당된다. 치료적 항응고제를 투여받는 환자는 아테졸리주맙을 1회 복용하기 전에 적어도 1주일 동안 안정된 용량을 유지해야 한다.
    -	Creatinine clearance ≥ 30 mL/min: Cockcroft-gault, CKD EPI 또는 MDRD 공식은 크레아티닌 청소율 계산에 사용될 수 있다. 24시간 소변채취는 필수적이지 않지만 허용된다. 
    8)	환자는 반드시 의약품제조위원회(International Conference on Harmonization) – Good Clinical Practice (ICH-GCP)와 국내법이 포함된 동의서에 받아 서명해야 한다.
    대상자 제외기준
    1)	이전 Anti-PD-1 또는 PD-L1 inhibitor로 치료받은 적이 있는 환자
    2)	이전의 항암요법이나 방사선 요법에서 발생한 독성반응으로 인해 지속적인 임상적 치료가 요구되는 환자
    3)	본 시험 치료 시작 전 3주 이내에 시행된 tyrosine kinase inhibitors, 항암화학치료 혹은 방사선치료(뇌와 사지는 제외)를 받은 환자. 단, 소분할 방사선 치료 부위가 이전 방사선 치료 부위와 겹칠 경우에는 마지막 방사선 치료일로부터 최소 3개월이 경과한 후 소분할 방사선 치료를 받을 수 있다.
    4)	치료시작 3주 이내 다른 임상시험에서 시험약물이나 치료를 받은 경우
    5)	치료 시작 4주 이내에 황열 예방접종을 포함한 약독화 생백신을 투여 받은 경우
    6)	스크리닝 동안의 CT 또는 MRI, 또는 이전의 평가에서 확인된 활동성 또는 치료받지 않은 CNS 전이; 치료된, 증상이 없는 CNS 전이 기왕력이 있는 환자는 다음의 기준에 모두 부합되는 경우 등록이 가능하다. 
    -	중추신경계 밖의 측정 가능한 병소
    -	천막상 전이만 허용(중뇌, 뇌, 소뇌, 수질 또는 척수에 전이가 없음)
    -	두개내출혈의 과거력 없음
    -	CNS 질환에 대한 치료로서 부신피질호르몬이 지속적으로 요구되지 않음; 안정 용량의 항경련제는 허용된다.
    -	치료 시작 전 7일 이내에 정위 방사선치료 또는 14일 이내에 전뇌 방사선치료를 받지 않음
    -	중추신경계 치료의 완료와 영상 선별 검사 사이에 중간 진행의 증거가 없음
    -	주의: 선별검사에서 새로운 무증상 중추신경계 전이가 발견된 환자는 반드시 방사선 치료나 수술을 받아야 한다. 치료 후, 모든 다른 기준에 충족한다면 이 환자들은 등록 전 추가적인 뇌 영상검사 없이 등록 가능하다. 
    7)	수술 또는 방사선치료로 치료되지 않은 척수 압박, 또는 이전에 임상적으로 진단받고 치료받았더라도 등록 2주 이전에 본 질병이 안정적이라는 임상적 증거가 없는 경우
    8)	연수막 전이
    9)	반복적인 배액이 요구되는 통제되지 않은 흉막삼출액, 심낭삼출액, 또는 복수 
    10)	통제되지 않는 종양 관련 통증
    -	진통제가 요구되는 환자는 연구 시작 시 안정된 처방으로 통증이 조절되어야 한다.
    -	고식적 방사선 요법의 대상이 되는 증상이 있는 병변 (골 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전체 치료되어야 한다.
    -	진행할 경우 기능적 결핍이나 난치성 통증을 일으킬 수 있는 무증상 전이 병변은 등록 전 적절한 경우 국소 부위 치료를 고려해야 한다.
    11)	통제되지 않는 고칼슘혈증(1.5mmol/L ≤ ionized Ca or Ca ≥ 12mg/dl or 교정 serum Ca ≥1 x ULN) 또는 비스포스포네이트(bisphosphonate)나 데노수맙(denosumab) 치료가 지속적으로 요구되는 증상이 있는 고칼슘혈증
    -	골격계 사고를 예방하기 위해 비스포스포네이트나 데노수맙 치료를 받는 환자와 임상적으로 명백한 고칼슘혈증의 과거력이 없는 자는 적격하다.
    -	등재 전 데노수맙 치료를 받은 자는 연구를 진행하는 동안 반드시 데노수맙 사용을 중단하고 비스포스포네이트로 대체할 수 있어야 한다.
    12)	 명백한 심혈관계 질환(약으로 통제되지 않는 고혈압, 불안정성 협심증, 1년 이내에 심근경색 과거력, 울혈성 심부전>NYHA II, 심각한 부정맥, 심낭삼출액)
    13)	NCI CTCAE v4.0 등급 2 또는 그 이상의 단백뇨
    14)	현 임상시험 치료 전 최근 6개월 이내의 명백한 체중감소(>10%)
    15)	외상으로 인한 경우를 제외한 NCI CTCAE v4.0 등급 2 이상의 말초신경병증 
    16)	등재 전 10일 이내에 발생한 상처회복이 완료되지 않은 중대한 상해 및/또는 수술
    17)	항생제치료(항균제, 항바이러스제, 항진균제)가 요구되는 심각한 감염
    18)	 활동성 B형 간염 (만성 또는 급성: 스크리닝 시 HBsAg 검사 결과 양성으로 정의) 또는 C형 간염이 있는 환자
    과거 B형 간염 바이러스 (HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염 (이는 HBcAb 존재 및 HBsAg 부재로 정의) 있는 환자는 등록 가능하다. 
    C형 간염 바이러스 (HCV) 항체 양성 환자는 HCV RNA에 대한 음성인 경우에만 등록 가능하다
    19)	HIV 혈청반응 양성
    20)	심각한 신경과적, 정신과적 질환, 감염질환 또는 활동성 궤양 (소화기, 피부) 또는 연구 참여, 연구 치료, 연구 약제의 처방으로 인해 위험이 증가할 수 있다고 생각되는 검사결과의 이상이 있는 경우 연구자는 대상자의 본 연구 참여를 제한할 수 있다.
    21)	임상시험 기간과 주요 치료의 종료 후 적어도 5개월동안 의학적으로 용인된 적절한 방법으로 피임할 의지가 없는 가임기의 환자
    22)	임산부 또는 수유 중인 자
    23)	연구 프로토콜 및 추적관찰 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 요인
    24)	프로토콜을 준수할 수 없는 환자
    25)	알코올중독 또는 마약중독
    26)	피부 기저세포암 또는 자궁 경부내막암 이외의 지난 3년 동안의 기타 악성 종양
    27)	자가면역 질환 
    28)	특발성 폐 섬유화증, 기질화하는 폐렴 (예, 폐쇄세기관지염), 약인성 폐염증, 특발성 기왕력 또는 스크리닝 흉부 CT 스캔 상에 활동성 폐 염증 증거
           방사선 조사 영역 내 방사성 폐렴 (섬유증) 기왕력은 허용된다.
    29)	Chimeric 또는 인간화 항체 또는 Fusion 단백질에 대한 중증 알러지, 아나필락시스 또는 기타 과민반응 기왕력
    30)	중국 햄스터 난소 세포에서 생산된 생물의약품 또는 아테졸리주맙 제제의 어느 성분에 대해 과민반응이나 알러지가 알려진 환자
    31)	활동성 결핵
    32)	이전에 동종이형 골수 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 환자
    33)	치료 시작 2주 이내에 전신 코티코스테로이드 또는 기타 전신 면역 억제 약물 (프레드니손, dexamethasone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, 및 항-종양 괴사인자 (TNF) 포함, 단 이에 국한되지 않음) 투여, 또는 임상 시험 중에 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 환자 
    저용량의 전신 면역억제 약물을 급성적으로 (예, 구역에 대해 덱사메타손 1회 용량) 투여받은 환자는 등록 될 수 있다. 
    흡입용 코티코스테로이드 및 mineralocoricoids (예” fludrocortisone)의 사용은 허용된다. 부신피질기능부전에 대한 저용량 코티코스테로이드 보조요법은 허용된다
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 유효성(Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    RECIST v 1.1 criteria 에 따른 객관적 반응율
    평가시기
    매 2주기 치료 완료 시 마다
    보조결과변수 1
    평가항목
    전체생존율
    평가시기
    연구 치료 시작일로부터 사망일까지
    보조결과변수 2
    평가항목
    무진행생존율
    평가시기
    연구 치료 시작일부터 악화된 첫 날이나 사망한 날까지
    보조결과변수 3
    평가항목
    치료독성 평가
    평가시기
    등록일로부터 첫번째 추적 관찰 시 까지
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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