연구정보 국문

상용량 로수바스타틴/에제티미브 병합제와 고용량 로수바스타틴이 관상동맥 죽상경화반 용적에 미치는 영향에 대한 무작위 배정 임상시험

상태 등록

  • 최초제출일

    2018/05/31

  • 검토/등록일

    2018/08/16

  • 최종갱신일

    2018/08/09

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0003092
    연구고유번호 SMC 2017-02-139-005
    요약제목 상용량 로수바스타틴/에제티미브 병합제와 고용량 로수바스타틴이 관상동맥 죽상경화반 용적에 미치는 영향에 대한 비교
    연구제목 상용량 로수바스타틴/에제티미브 병합제와 고용량 로수바스타틴이 관상동맥 죽상경화반 용적에 미치는 영향에 대한 무작위 배정 임상시험
    연구약어명 ROSUZET IVUS
    식약처규제연구 아니오(No)
    IND/IDE Protocol 여부 아니오(No)
    타등록시스템 등록여부 예(Yes)
    타등록시스템/등록번호 ClinicalTrials.gov-NCT03169985
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 신청 중(Submitted pending)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 SMC 2017-02-139-005
    승인일 2017-05-15
    위원회명 삼성서울병원 기관윤리심의위원회
    위원회주소 서울특별시 강남구 일원로 81
    위원회 전화번호 02-3410-2973
    자료모니터링위원회 예(Yes)
    위원회명 국문 : 사건심사 위원회 / 안전 및 모니터링 위원회
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 한주용
    직위 교수
    전화번호 02-3410-6653
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81
    연구실무담당자
    성명 이주명
    직위 조교수
    전화번호 02-3410-6653
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81
    등록관리자
    성명 이주명
    직위 조교수
    전화번호 02-3410-6653
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2017-07-18 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 280 명
    자료수집종료일 2021-12-31 , 예정(Anticipated)
    연구종료일 2023-12-31 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 삼성서울병원
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2017-07-18 , 실제등록(Actual)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 한미약품(주)
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호 IIT-ROS-013
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 삼성서울병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    고강도 스타틴은 여러 연구에서 위약 혹은 중강도 스타틴에 비해 임상 성적을 개선시키는 결과를 일관되게 보여주었다. 이런 연구 결과들을 바탕으로 2013년 미국 심장 협회의 콜레스테롤 치료 지침에서는 관상동맥질환이 있는 환자에서 고강도 스타틴을 사용할 것을 권고하고 있다. 하지만, 고강도 스타틴은 중강도 스타틴에 비해 당뇨병의 발생 위험을 증가시키고 간독성이나 근육통의 발생 빈도가 높은 것으로 알려져 있다. 따라서 많은 임상 의사들이 아직도 고강도 스타틴을 사용하는 데 있어서 주저하는 면이 있다. 이에 대한 대안으로 거론되는 것이 스타틴의 용량을 줄이고, 스타틴과는 다른 기전으로 콜레스테롤을 감소시킬 수 있는 약물을 병용하는 것이다. 에제티미브는 Niemann-Pick C1-like 단백에 작용하여 장에서 콜레스테롤 흡수를 저해하는 작용을 하여 스타틴과 함께 투약하였을 때 저밀도 지단백 콜레스테롤을 더 효과적으로 감소시킬 수 있다. 최근 발표된 IMPROVE-IT 연구에서는 심바스타틴 단독 사용에 비해 심바스타틴과 에제티미브의 병합 요법이 급성관상동맥 증후군 환자에서 허혈성 사건을 유의하게 감소시켰다. 하지만, 이 연구는 양 군에서 같은 양의 심바스타틴을 사용하였기 때문에 스타틴에 추가된 에제티미브의 부가적인 효과를 확인할 수는 있었지만, 상용량 스타틴/에제티미브의 병합 요법과 고용량 스타틴 단독 치료의 효과를 비교한 연구는 아니었다. 또한 임상 성적을 개선시키는 증거가 많고 여러 가이드라인에서 권고하고 있는 스타틴 중의 하나인 로수바스타틴에 에제티미브를 병합했을 때 어떤 효과가 있는지에 대해서는 아직까지 자료가 부족한 형편이다. 로수바스타틴 2.5 mg/에제티미브 10 mg 병합 요법의 저밀도 지단백 콜레스테롤 저하 효과가 로수바스타틴 5 mg 단독 요법에 비해 우수하다는 보고가 있었지만, 고용량 로수바스타틴과의 직접적인 비교 연구는 아니었다. 또한, 로수바스타틴/에제티미브 병용 요법과 고용량 로수바스타틴이 관상동맥 경화반이나 임상 성적에 미치는 영향을 비교한 연구는 아직까지 알려진 바가 없다. 한 연구에서 로수바스타틴 5 mg에 에제티미브 10 mg을 추가했을 때 로수바스타틴 5 mg 단독 사용에 비해서 혈관내 초음파로 측정한 관상동맥 경화반 용적의 감소에 더욱 효과적이라는 보고가 있었지만, 이 역시 에제티미브의 추가적인 사용에 따른 효과는 알 수 있어도 상용량 로수바스타틴/에제티미브의 병합 요법과 고용량 스타틴 단독 치료의 효과를 비교한 연구는 아니었다. 따라서 본 연구에서는 로수바스타틴 10 mg/에제티미브 10 mg 병용 요법과 로수바스타틴 20 mg 단독 치료가 관상동맥 경화반의 감소에 미치는 효과를 비교해 보고자 한다. 만약 이 연구를 통해 상용량 로수바스타틴과 에제티미브 병합 요법이 고용량 로수바스타틴에 비해 항죽상경화 효과가 비열등하면서도 부작용이 적다는 점을 증명한다면 효과적이고도 안전한 콜레스테롤 치료의 초석을 마련할 수 있을 것으로 기대된다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 해당사항없음(Not applicable)
    중재모형 평행설계(Parallel)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 무작위배정(RCT)
    중재종류 의약품(Drug)  
    중재상세설명
    관상동맥 질환이 의심되어 관상동맥 조영술을 시행한 환자를 대상으로 연구를 진행한다. 중등도 협착 (30-70%)이 있지만 생리학적 평가와 관상동맥 내 영상학적 검사 소견에 근거하여 해당 병변에 대한 시술을 연기한 환자가 선정기준 및 제외기준을 만족시키면 로수바스타틴 + 에제티미브 치료군 (로수젯정 10 mg/10 mg 1일 1회 1정 경구투여) 혹은 고용량 로수바스타틴 치료군 (크레스토정 20 mg, 1일 1회 1정 경구투여)으로 1:1 무작위 배정한다. 무작위 배정은 입원 시 진단 (급성 관상동맥 증후군과 안정형 허혈성 심질환) 및 시술 전 만성적인 스타틴 복용 여부 (1개월 이상 복용자)에 따라 층화한다. 무작위 배정 1년 이후에는 본 임상연구를 registry로 전환하며, 이후 각 치료군에 대한 약물투여는 무작위 배정이 아닌 임상의의 판단에 근거하여 조정한다.
    중재군 수 2
    중재군 1

    중재군명

    로수바스타틴 + 에제티미브 치료군

    목표대상자 수

    140 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    무작위 배정 후 12개월 간 로수바스타틴 10 mg/에제티미브 10 mg (로수젯정 10 mg/10 mg 1일 1회 1정 경구투여)을 투여한다. 무작위 배정 1년 이후에는 본 임상연구를 registry로 전환하며, 이후 각 치료군에 대한 약물투여는 무작위 배정이 아닌 임상의의 판단에 근거하여 조정한다.
    중재군 2

    중재군명

    고용량 로수바스타틴 치료군

    목표대상자 수

    140 명

    중재군유형

    활성 대조군(Active comparator)

    상세내용

    무작위 배정 후 12개월 간 로수바스타틴 20 mg (크레스토정 20 mg 1일 1회 1정 경구투여)을 투여한다. 무작위 배정 1년 이후에는 본 임상연구를 registry로 전환하며, 이후 각 치료군에 대한 약물투여는 무작위 배정이 아닌 임상의의 판단에 근거하여 조정한다.
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (I00-I99)Diseases of the circulatory system (I00-I99)순환계통의 질환
    (I25.1)Atherosclerotic heart disease (I25.1)죽상경화성 심장병 
    Coronary Artery Disease 
    Atherosclerosis
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    18세(Year)~No Limit
    ① 만 18세 이상 
    ② 허혈성 심질환이 의심되어 관상동맥 조영술을 시행 받은 환자 중, 중등도 협착 (30-70%)이 있지만 생리학적 평가 (심근분획혈류예비력, 관상동맥혈류예비력, 미세혈관저항지수)와 관상동맥 내 영상학적 검사 (혈관내초음파 ± 광간섭단층영상) 소견에 근거하여 해당 병변에 대한 시술을 연기한 환자 
    ③ 대상자의 동의가 이루어진 경
    대상자 제외기준
    ① 중증 신기능 부전이 진단된 경우 (사구체여과율 <30 mL/min/1.73m2, 혈액투석 또는 복막투석을 받는 환자) 
    ② 급성 간질환 환자 
    ③ Niacin 또는 fibrate 제제를 복용중인 환자 (가능한 경우 해당 약제를 중지하고 등록) 
    ④ 근병증의 과거력, 가족력 또는 첫 방문 시 unexplained creatine kinase > 정상 상한치의 3배 
    ⑤ 기대 수명이 2년 미만인 경우 (연구자 판단) 
    ⑥ 사이크로스포린 병용투여 환자 
    ⑦ 치료받지 않은 갑상선기능저하증 
    ⑧ 알콜 남용 또는 순응도가 좋지 않을 것으로 판단되는 환자 
    ⑨ 스타틴 혹은 에제티미브에 근육독성을 포함한 과민반응 또는 임상적으로 과민반응의 병력이 있는 경우 
    ⑩ 임신 중이거나 수유 중인 여성 
    ⑪ 기타 연구자가 부적합하다고 판단되는 환자
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 유효성(Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    죽종 용적 비율의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 1년 후
    보조결과변수 1
    평가항목
    표준화된 총 죽종 용적의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 1년 후
    보조결과변수 2
    평가항목
    지표화된 총 죽종 용적의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 1년 후
    보조결과변수 3
    평가항목
    광간섭단층영상에서의 섬유막 두께의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 1년 후
    보조결과변수 4
    평가항목
    분획혈류예비력의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 1년 후
    보조결과변수 5
    평가항목
    관상동맥혈류예비력의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 1년 후
    보조결과변수 6
    평가항목
    미세혈관저항지수의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 1년 후
    보조결과변수 7
    평가항목
    컴퓨터단층촬영 관상동맥 조영술 상 총 죽종 용적의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 2년 후
    보조결과변수 8
    평가항목
    주요 심혈관 사건
    평가시기
    관상동맥 조영술 1, 2, 3년 후
    보조결과변수 9
    평가항목
    항상성 모델 평가 지수의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 6개월 후
    보조결과변수 10
    평가항목
    공복혈당의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 6, 12개월 후
    보조결과변수 11
    평가항목
    당화혈색소의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 6, 12개월 후
    보조결과변수 12
    평가항목
    지질수치 (중성지방, 고밀도지단백, 저밀도지단백)의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 1, 6, 12개월 후
    보조결과변수 13
    평가항목
    고감도 C-반응성 단백질의 변화
    평가시기
    관상동맥 조영술 1, 12개월 후
    보조결과변수 14
    평가항목
    안전성 평가: 비정상 검사수치 (크레아틴 인산화효소, 간 아미노전이효소) 및 이상 사건의 발생
    평가시기
    관상동맥 조영술 1, 12개월 후
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 예(Yes)
    공유예상시기 2024년 1월
    공유방법 요청 시 제공가능
    (jyhahn@skku.edu)(jyhahn@skku.edu)
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