재발 혹은 불응성 피부 T-세포 림프종 환자에서 보르테조밉/덱사메타손 병합 요법의 유효성 및 안전성 확인

<유도요법>
1주  보르테조밉 1.6mg/m2  피하주사 + 덱사메타손 40mg 정맥주사  주기 제1일
2주  보르테조밉 1.6mg/m2  피하주사 + 덱사메타손 40mg 정맥주사  주기 제8일
3주  보르테조밉 1.6mg/m2  피하주사 + 덱사메타손 40mg 정맥주사  주기 제15일
4주  없음
------> 매 28일마다 (최대 8주기)

<유지요법>-유도요법 8주기 후 안정성 병변 이상의 결과가 확인될 경우 진행
1주  보르테조밉 1.6mg/m2  피하주사 + 덱사메타손 40mg 정맥주사   주기 제1일
2주  없음
3주  없음
4주  없음
-----> 매 28일마다 (최대 12주기)

보르테조밉
보르테조밉은 피부 T-세포 림프종 세포에서 증가된 활성을 보이는 NF-κB를 억제함으로써 항종양 효과를 보일 것으로 기대할 수 있다.

상세내용

<유도요법>
1주  보르테조밉 1.6mg/m2  피하주사 + 덱사메타손 40mg 정맥주사   D1
2주  보르테조밉 1.6mg/m2  피하주사 + 덱사메타손 40mg 정맥주사   D8
3주  보르테조밉 1.6mg/m2  피하주사 + 덱사메타손 40mg 정맥주사   D15
4주  없음
------> 매 28일마다 (최대 8주기)

• 치료 1회 주기: 28일/1주기 (최대 8주기) 
1주: 보르테조밉 1.6mg/m2(주기 제1일, 경로: 피하주사) + 덱사메타손 40mg/일(주기 제1일, 경로: 정맥내)
2주: 보르테조밉 1.6mg/m2(주기 제8일, 경로: 피하주사) + 덱사메타손 40mg/일(주기 제8일, 경로: 정맥내)
3주: 보르테조밉 1.6mg/m2(주기 제15일, 경로: 피하주사) + 덱사메타손 40mg/일(주기 제15일, 경로: 정맥내)
4주: 없음(주기 제23일)

<유지요법>-유도요법 8주기 후 안정성 병변 이상의 결과가 확인될 경우 진행
1주  보르테조밉 1.6mg/m2  피하주사 + 덱사메타손 40mg 정맥주사   D1
2주  없음
3주  없음
4주  없음
-----> 매 28일마다 (최대 12주기)

• 치료 1회 주기: 28일/1주기 (최대 12주기) 
1주: 보르테조밉 1.6mg/m2(주기 제1일, 경로: 피하주사) + 덱사메타손 40mg/일(주기 제1일, 경로: 정맥내)
2주: 없음
3주: 없음
4주: 없음

Lymphoma, T-Cell, Cutaneous

•WHO-EORTC 분류에 근거한 조직학적으로 진단된 아래의 피부 T-세포 림프종
•균상 식육종 및 세자리 증후군 (mycosis fungoides, Sezary syndrome)
•일차성 피부 역형성 큰 세포 림프종 (primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma)
•림프종양 구진증 (lymphomatoid papulosis)
•기타 일차성 피부 T-세포 림프종 (primary cutaneous peripheral T-cell lymphoma, unspecified)
•만 19 – 80세
•미 동부 종양학 협력 그룹(the eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 분류에 따른 수행 능력 점수 0 - 2점
•ISCL-USCLC-EORTC 권고안에 따른 측정 가능 병변의 존재
•1가지 이상의 이전 치료에 불응 혹은 이후 재발/진행한 경우
•골수, 신장, 간의 적절한 기능 상태
 -백혈구 ≥ 4,000/μL
 -호중구 ≥ 1,500/μL
 -혈소판 ≥ 100,000/μL (골수 침범 존재 시, ≥ 75,000/μL 이면 가능함.)
 -혈색소 ≥ 9.0 g/dL (수혈을 통한 교정 후 검사 수치도 가능함.)
 -총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치
 -AST/ALT ≤ 2.5 x 정상 상한치
 -크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 2.0 mg/dL
•이전의 치료로 인한 모든 독성의 영향이 이상반응 공통용어기준 (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.03 버전 기준 1 등급 이하로 해결된 경우 
•가임 여성의 경우 임신 반응 검사 결과 음성 (가임 여성 환자는 치료 기간 동안 및 이후 1달간 효과적인 피임법 (즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제를 동반한 격막, 살정제를 동반한 콘돔, 또는 금욕)을 사용해야 한다; 남성은 치료 기간 동안 및 이후 3달간 효과적인 피임법을 사용해야 한다.)
•시험자 판단에 따라 임상시험계획서를 이행하고 준수할 것으로 예상되는 환자 
•본 임상시험 참여에 자발적으로 동의하고 동의서에 서명한 환자
•시험의약품 투여 전과 질병 진행이 확인되는 경우 표적병변의 조직 슬라이드(미염색 슬라이드 10매)와 베이스라인과 cycle 8 종료 후에 각각 3ml의 말초혈액의 검체 공여에 동의한 환자

•임상시험 참여 시점에 타 항암화학요법을 진행 중인 환자 
•임상시험 참여 시점에 방사선 요법을 진행 중이거나 본 임상시험 참여 6개월 이내에 방사선 요법을 받은 환자. 단, 주 병변 외 다른 곳에서 추가적인 병변이 확인된 환자에 한해 본 임상시험용의약품 투여 전 고식적 치료로서의 국소적 방사선 요법을 완료하고 이로 인한 독성으로부터 회복된 경우에는 임상 시험에 참여할 수 있다.
•증상성 또는 조절되지 않는 협심증 및 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 부정맥, 본 임상시험 참여 전, 6개월 이내에 발생한 임상적으로 유의한 심근경색으로 인한 중대한 위험성이 예측되는 환자 
•안정시 좌심실 구출률이 각 기관 기준 정상 하한치 미만인 환자.
•이상반응 공통용어기준 4.03 버전 기준에 따른 2등급을 초과하는 감염이 진행 중인 경우. B형 간염은 활동성 복제 (HBV DNA > 20,000 iU/mL 와 연관되어 ALT가 정상 상한치의 2배를 초과하는 경우)가 존재하지 않는 경우 허용한다.
•중증의 동반 질환 및/또는 활동성 C형 간염과 인간 면역결핍 바이러스 감염을 포함하여 활동성 감염이 있는 경우
•본 임상시험용의약품 투여 시작 4주 이내에 항암화학요법, 수술적 치료 (경증의 외과적 처치는 허용)를 받은 환자
•동종 장기 이식의 과거력 (조혈모세포이식 포함)
•대상 질환 외의 악성 종양 병력이 있는 환자. 단, 다음의 경우는 허용된다.
 -최소 5년 이상 해당 종양에 대한 치료를 받지 않았거나 무질병 상태인 경우
 -기저세포암/편평세포암의 완전 절제 또는 자궁경부상피내암의 성공적 치료 이후 최소 1년 이상 경과한 경우
•스크리닝 시작 전 30일 이내의 이상반응 공통 용어 기준 4.03 버전 기준에 따른 2등급을 초과하는 심각한 위장관 출혈
•스크리닝 시작 전 6개월 이내의 혈전 또는 색전증의 발생
•중추신경계 침범을 동반한 환자. 
•임부, 수유부 또는 시험 기간 동안 적절한 피임법을 사용할 의지가 없는 가임 여성
•환자의 안전성과 시험에 대한 환자의 순응도를 해칠 수 있는 불안정한 상태
•약물투여를 요하는 발작장애가 있는 환자
•환자의 임상시험 참여 또는 임상시험 결과 평가에 지장을 줄 수 있는 약물 남용, 의학적, 정신적 또는 사회적 질환이 있는 경우
•이 약 또는 이 약 성분(보르테조밉, 붕소, 만니톨, 덱사메타손)에 대해 과민반응의 병력이 있는 환자
•급성 미만성 침윤성 폐질환 환자 및 심장막병 환자

객관적 종양 반응율

모든 대상자 등록과 End of treatment 후 시점

무진행 생존 기간

마지막 대상자의 계획된 추적 기간을 만족한 시점

질병 안정화 비율

모든 대상자 등록과 End of treatment 후 시점

반응 지속 시간

마지막 등록된 대상자의 질병 진행이 확인된 시점