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  • 상 태 : 등록
    • 최초제출일 : 2018/05/31
    • 검토/등록일 : 2018/07/31
    • 최종갱신일 : 2018/07/11
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1. 연구개요

연구개요
CRIS등록번호 KCT0003053 
연구고유번호 CNUHH-2017-045 
요약제목 재발성 또는 불응성 말초 T-세포 또는 NK/T-세포 림프종 환자에서 코판리십 (BAY 80-6946)과 젬시타빈 복합요법의 효능과 안전성에 대한 임상시험 
연구제목 재발성 또는 불응성 말초 T-세포 또는 NK/T-세포 림프종 환자에서 코판리십 (BAY 80-6946)과 젬시타빈 복합요법의 효능과 안전성에 대한 전향적, 다기관, 공개, 제 1/2상 임상시험  
연구약어명 COSMOS 
식약처규제연구 예(Yes)
IND/IDE Protocol여부 아니오(No)
타등록시스템 등록여부 예(Yes)
타등록시스템/등록번호 ClinicalTrials.gov-NCT03052933 
임상연구 요양급여
적용 신청 여부
신청 중(Submitted pending)

2. 임상연구윤리심의

임상연구윤리심의
승인상태 제출 후 승인(Submitted approval) 
승인번호 CNUHH-2017-045 
승인일 2017-03-30 
위원회명 화순전남대학교병원 생명의학연구윤리심의위원회 
위원회주소 전라남도 화순군 화순읍 서양로 322 
위원회 전화번호 061-379-7598 
자료모니터링위원회 예(Yes)
위원회명 국문 : 독립적 외부 자료 안전성 모니터링 위원회    

3. 연구자

연구자정보
연구책임자  
성명 양덕환 
직위 교수 
전화번호 061-3010-5930 
기관명 화순전남대학교병원 
연구실무담당자  
성명 양덕환 
직위 교수 
전화번호 061-3010-5930 
기관명 화순전남대학교병원 
등록관리자  
성명 김희영 
직위 CRA 
전화번호 02-2148-9880 
기관명 삼성서울병원 

4. 연구현황

연구현황 정보
연구참여기관 다기관 (기관수 : 7)
전체연구모집현황 모집 중(Recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2018-03-28 , 실제등록(Actual)
목표대상자 수 37 명
자료수집종료일 2020-12-31 , 예정(Anticipated)
연구종료일 2022-12-31 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 1
기관명 화순전남대학교병원 
연구모집현황 모집 중(Recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2018-03-28 , 실제등록(Actual)
참여기관별 연구진행현황 2
기관명 삼성서울병원 
연구모집현황 모집 중(Recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2018-12-31 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 3
기관명 부산대학교병원 
연구모집현황 모집 중(Recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2018-12-31 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 4
기관명 전북대학교병원 
연구모집현황 모집 중(Recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2018-12-31 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 5
기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 
연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2018-12-31 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 6
기관명 경북대학교병원 
연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2019-02-28 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 7
기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원 
연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2019-02-28 , 예정(Anticipated)

5. 연구비지원기관

연구비지원기관 정보
연구비지원기관 1   
기관명 바이엘코리아 (주) 
기관종류 제약회사 
연구과제번호  

6. 연구책임기관

연구책임기관 정보
연구책임기관 1   
기관명 화순전남대학교병원 
기관종류 의료기관 

7. 연구요약

연구요약 정보
연구요약 재발성/불응성 T-세포 림프종 환자에서 copanlisib과 gemcitabine복합요법에서 copanlisib의 최대 최대 내약 용량(MTD) 확인 및 반응율을 평가하기 위함  

8. 연구설계

연구설계 정보
연구종류 중재연구(Interventional Study) 
연구목적 치료(Treatment)    
임상시험단계 Phase1/Phase2 
중재모형 단일군(Single Group)    
눈가림 사용안함(Open) 
배정 해당사항없음(Not Applicable) 
중재종류 의약품(Drug)    
중재 상세설명 <복합치료기>
_____________________ Level -I Level I Level II
젬시타빈 (mg/m2) IV 1000 / 1000 / 1000 (제1 &8일)
코판리십 (mg) IV 30 / 45 / 60 (제1 & 8 &15일)
------> 매28일마다 (최대 6주기)

<유지치료기>-코판리십/젬시타빈 복합요법으로 최대 6주기 종료 후 안전병변 이상의 반응 보이는 경우 Copanlisib 단독 요법을 최대 12주기까지 투여
Copanlisib (mg) IV 최대내약용량 (제1 & 8 &15일)
----> every 28days (최대 12주기)

코판리십
코판리십 (BAY 80-6946)은 PI3K 의 α및δ소체에 대해 매우 선택적이고 효능이 강한 억제제이며, 실험실에서 시행한 검사상 종양 세포주에 항종양작용이 있는 것으로 확인되었음.  
중재군 수
중재군 1 중재군명 코판리십/젬시타빈 
목표대상자 수 37 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 <복합치료기> _____________________ Level -I Level I Level II 젬시타빈 (mg/m2) IV 1000 / 1000 / 1000 (제1 &8일) 코판리십 (mg) IV 30 / 45 / 60 (제1 & 8 &15일) ------> 매28일마다 (최대 6주기) <유지치료기>-코판리십/젬시타빈 복합요법으로 최대 6주기 종료 후 안전병변 이상의 반응 보이는 경우 Copanlisib 단독 요법을 최대 12주기까지 투여 Copanlisib (mg) IV 최대내약용량 (제1 & 8 &15일) ----> every 28days (최대 12주기) 

9. 대상자선정기준

대상자선정기준 정보
연구대상 상태/질환 * 혈액및 조혈기관의 질환과 면역기전을 침범하는 특정장애
 Lymphoma, T-cell, peripheral
Lymphoma, NK/T-cell
희귀질환 여부 아니오(No)
대상자 포함기준 성별 둘다(Both) 
연령 19 세(Year) ~ No Limit
설명  WHO 분류기준에 따라 조직학적으로 확진된 재발 또는 불응 말초 T-세포 또는 NK/T-세포 림프종. 일차 피부 T-세포 림프종 및 Sezary 증후군 제외
: 재발 또는 불응성 질환은 이전 복합 항암치료에서 완전 반응 (complete response)를 얻었던 환자에서 병이 재발하거나 또는 이전 복합 항암치료에서 부분 반응 (partial response) 이하를 얻은 경우로 정의한다
• 연령  만19세
• ECOG 활동 상태  2 (Appendix 1)
• 한 개 이상의 측정 가능한 병변 존재. Lugano 분류 (Cheson BD, 2014; Appendix 2)에 따라 림프절 최장축> 1.5cm 또는 림프절 외 병변 > 1.0cm으로 정의.
• 실험실 검사 수치
• 혈청 Cr < 1.5 mg/dL 또는 CrCl > 50 mL/min
• 아스파라진산 아미노전이효소 (AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x 정상 상한치 (단, 림프종의 간 침범이 있는 경우는 < 5 x 정상 상한치)
• 혈청 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한치 (단, 길버트 증후군이 있거나 림프종의 간 침범이 있는 경우는 < 3 x 정상 상한치)
• PT (INR)  1.5 x 정상 상한치, aPTT  1.5 x 정상 상한치
• 리파아제 (lipase)  1.5 x 정상 상한치
• 혈액학적 검사결과: 절대호중구수 (absolute neutrophil count, ANC)  1,500/l, 혈소판 수  75,000/l, 헤모글로빈  8 g/dL
• 좌심실 구혈율 (left ventricular ejection fraction)  각 기관의 정상 하한치
• 임신의 가능성이 있는 여서 또느 임신 유발 가능성이 있는 남성의 경우 적절한 피임법에 동의한다.
• 적절한 피임법은 자궁내 장치 (IUD), 자궁내 호르몬 분비 시스템 (IUS), 양측 난관 결찰술, 남성 배우자의 정관결찰 및 완전한 금욕과 같은 방법으로 정의한다. 또한, 남성 시험대상자의 경우는 여성 배우자의 영구적인 불임상태 여부와 관련없이 콘돔과 같은 차단 피임법을 시행한다. 적절한 피임법은 동의서에 서명하는 시점부터 마지막 시험약 투여 후 최소 3개월까지 적용된다.
• 동의서에 서명한 경우  
대상자 제외기준 • B-세포 NHL, 또는 일차 피부 T-세포 림프종 및 Sezary 증후군
• 림프종의 중추신경계 (CNS) 침범 병력이 있는 환자. 단, 중추신경계 침범에 대한 예방적 화학치료만 받았던 환자는 등록 가능
• 기존 젬시타빈 또는 PI3K 억제제의 치료 기왕력
• 스크리닝 검사 시점에 당화 혈색소 (HbA1C) > 8.5%인 제1형 또는 2형 당뇨
• 만성 B형 간염 병력; HBsAg 양성인 경우 본 연구에서 제외될 것이다. 단, HBcAb 양성인 경우에는HBV DNA 정량 검사상 음성인 경우 등록 가능함.
• 만성 C형 간염 병력; HCV IgG 양성인 경우 HCV-RNA 정량 검사사 음성이면 등록 가능함.
• 사람 면역 결핍 바이러스(human immunodeficiency virus, HIV) 감염 병력
• 중증도와 관련없이 간질성 폐질환 (Interstitial lung disease)의 병력이 있거나, 심한 폐기능 저하가 있는 경우.
• 완치목적으로 완전히 치료된 피부 기저세포암 (basal cell carcinoma), 자궁경구 상피내암, 갑상선 유두암 제외하고 최근 3년 이내 기타 악성 종양이 발병한 환자
• 기타 중증 질환 또는 의학적 상태
• 울혈성 심부전 > NYHA class 2 (Appendix 3)
• 연구 등록 시작 3개월 이내의 불안정성 협심증 또는 새롭게 발생한 협심증; 연구 등록 6개월 이내의 심근경색증
• 치매 또는 간질을 포함한 주요한 신경과적 또는 정신과적 질병의 병력
• 적절한 내과적 조치에도 조절되지 않는 고혈압 (연구 담당의의 판단에 따라)
• 연구 등록 6개월 이내의 뇌혈관질환 (일시적 뇌허혈 포함), 심부정맥 혈전증 또는 페동맥 색전증과 같은 동맥 또는 정맥의 혈전색전성 질환
• 회복되지 않는 상처, 궤양, 또는 뼈의 골절
• 조절되지 않는 활성 감염 (바이러스성, 박테리아성, 곰팡이성 감염)
• 현증 출혈성 질환 또는 이의 병력. 시험약제 투여전 4주 이내에 제 3도이상의 출혈력.
• 소변 검사상 소변 단백/크레아티닌 분율 (urine protein/creatinine ratio) > 3.5 의 단백뇨
• 갈색세포종 (pheochromocytoma)의 동시진단
• 다른 이전의 또는 현재의 치료
• 현재 면역억제요법을 시행중인 경우
• 시험약제 투여전 4주이내에 방사선 치료 또는 면역/항암치료를 받은 경우
• 시험약제 투여전 3개월이내에 방사선면역치료 (radioimmunotherapy) 또는 자가 조혈모세포이식을 시행받은 경우
• 시험약제 투여전 14일 이내에 백혈구생성 촉진인자 (myeloid growth factor)를 투여받은 경우
• 시험약제 투여전 7일 이내에 적혈구 또는 혈소판 수혈을 받은경우
• 프레드니손 (하루 15mg 초과) 또는 이에 상응하는 용량의 전신성 코르티코스테로이드의 지속이 필요한 경우
• 기존에 동종 조혈모세포이식 또는 다른 고형장기 이식을 받은 병력이 있는 경우
• 시험약제 투여전 28일 이내의 주요 수술 또는 심각한 외상력. 시험약제 투약전 7일 이내의 개복 조직생검
• 항-부정맥 치료 (베타-차단제 또는 디곡신은 허용된다)
• CYP3A4 억제제 또는 유도제의 사용 (‘5.4 제한된 동반 치료’ 편 참고)
• 임산부, 수유부, 또는 적절한 피임 조치를 하지 않을 임신 가능성이 있는 여성
• 임상시험 중인 다른 실험적인 약제의 병용 투여  
건강인 참여 여부 아니오(No)

10. 결과변수

결과변수 정보
주요결과변수 유형 안전성/유효성(Safety/Efficacy) 
주요결과변수 1 
평가항목 코판리십의 최대 내약 용량(maximum tolerated dose, MTD)을 결정 
평가시기 제1상 연구 최초 투여 주기 동안 매주(1일, 8일, 15일, 22일) 환자의 추적관찰 검사가 이뤄질 것이다. 
주요결과변수 2 
평가항목 객관적 반응율 
평가시기 COPGEM 복합치료시에는 2주기, 4주기, 6주기 완료 후 3-4주(또는 다음 주기 시작 시점)나 질환 진행이 의심되는 경우에 시행한다. 
보조결과변수 1 
평가항목 안전성 평가 
평가시기 최초 투여 주기의 첫 번째 날부터 COPGEM 화학요법 최종 주기 28일차까지 평가될 것이다. 

11. 연구결과 및 발표

연구결과 및 발표 정보
연구결과 등록유형 아니오(No)

12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

연구데이터 공유 정보
결과 공유 계획 아니오(No) 
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