연구정보 국문

이전에 치료받지 않은 이식이 가능한 말초 T-세포 림프종 환자들을 대상으로 CHOP 대비 Fractionated ICED의 유효성을 비교하기 위한 무작위배정, 제2상 임상시험

상태 등록

  • 최초제출일

    2018/05/30

  • 검토/등록일

    2018/07/31

  • 최종갱신일

    2024/01/18

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0003046
    연구고유번호 SMC 2014-12-011
    요약제목 이전에 치료받지 않은 이식이 가능한 말초 T-세포 림프종 환자들을 대상으로 CHOP 대비 Fractionated ICED의 유효성을 비교하기 위한 무작위배정 임상시험
    연구제목 이전에 치료받지 않은 이식이 가능한 말초 T-세포 림프종 환자들을 대상으로 CHOP 대비 Fractionated ICED의 유효성을 비교하기 위한 무작위배정, 제2상 임상시험
    연구약어명 ROSE
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 아니오(No)
    타등록시스템 등록여부 예(Yes)
    타등록시스템/등록번호 ClinicalTrials.gov-NCT02445404
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 신청 후 승인(Submitted approval)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 SMC 2014-12-011-002
    승인일 2015-04-03
    위원회명 삼성서울병원 기관윤리심의위원회
    위원회주소 서울특별시 강남구 일원로 81
    위원회 전화번호 02-3410-2973
    자료모니터링위원회 예(Yes)
    위원회명 국문 : 독립적 외부 자료 안전성 모니터링 위원회
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 김원석
    직위 교수
    전화번호 02-3410-6548
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81,
    연구실무담당자
    성명 김원석
    직위 교수
    전화번호 02-3410-6548
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81,
    등록관리자
    성명 김원석
    직위 교수
    전화번호 02-3410-6548
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81,
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 다기관 기관수 : 24
    전체연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2015-09-23 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 138 명
    자료수집종료일 2019-12-31 , 실제등록(Actual)
    연구종료일 2023-06-30 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 삼성서울병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2015-09-23 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 2
    기관명 영남대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2017-06-23 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 3
    기관명 전북대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2016-12-09 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 4
    기관명 중앙대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2017-06-20 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 5
    기관명 재단법인아산사회복지재단 서울아산병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2016-06-27 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 6
    기관명 인제대학교부산백병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2016-08-19 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 7
    기관명 한국원자력의학원원자력병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2017-10-20 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 8
    기관명 화순전남대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2017-05-02 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 9
    기관명 충남대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2017-06-30 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 10
    기관명 아주대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2017-08-18 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 11
    기관명 계명대학교동산병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2017-11-30 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 12
    기관명 건국대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2017-01-05 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 13
    기관명 인제대학교 해운대백병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2017-02-14 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 14
    기관명 학교법인 울산공업학원 울산대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2016-10-20 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 15
    기관명 가천대 길병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2018-12-31 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 16
    기관명 강동경희대학교의대병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2019-06-30 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 17
    기관명 고신대학교 복음병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2018-12-31 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 18
    기관명 부산대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2018-12-31 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 19
    기관명 서울특별시보라매병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2018-12-31 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 20
    기관명 서울대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2018-12-31 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 21
    기관명 순천향대학교 부속 서울병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2018-12-31 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 22
    기관명 경상국립대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2018-12-31 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 23
    기관명 고려대학교 안암병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2018-12-31 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 24
    기관명 국립암센터
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2019-05-31 , 실제등록(Actual)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 동아에스티(주)
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 삼성서울병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    이식이 가능한 이전에 치료받지 않은 말초 T-세포 림프종 환자들에서 fractionated ICED 치료 후 자가 조혈모세포 이식을 받은 경우와 CHOP 치료 후 자가 조혈모세포 이식을 받은 경우의 무진행 생존율 (PFS)을 비교
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase2
    중재모형 평행설계(Parallel)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 무작위배정(RCT)
    중재종류 의약품(Drug)  
    중재상세설명
    에토포사이드 	100mg/m²/day IV 	제1-3일
    이포스파마이드 	1.67 g/m² IV 	제1-3일
    카보플라틴  	AUC =5 IV 	        제1일
    덱사메타존 	40 mg/day PO or IV	제1-4일
    -----> 매 3주마다 (최대 18주)
    
    Fractionated ICED 요법은 Original ICE 요법을 외래 환자들에게 사용할 수 있도록 조정한 요법이다. 이는 하루에 들어가는 이포스파마이드의 용량을 3일로 나누어 들어가는 방식을 취하고 있다 (Fractionated ifosfamide). Original ICE 요법은 오래전부터 재발성 혹은 불응성 림프종 환자들의 구제 요법으로 많이 사용되었고, T세포 림프종의 일차 요법의 한 부분으로서 권고되고 있다. 그런데 이 요법에는 고용량 스테로이드가 빠져 있어서 일차 요법으로서의 효과를 높이기 위해서 덱사메타존을 추가한 요법이 Fractionated ICED이다.
    중재군 수 2
    중재군 1

    중재군명

    사이클로포스파마이드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손 또는 프레드니소론

    목표대상자 수

    69 명

    중재군유형

    활성 대조군(Active comparator)

    상세내용

    시클로포스파미드  	750mg/m² IV 	제1일
    독소루비신 	50 mg/m² IV 	        제1일
    빈크리스틴 	1.4 mg/m² (max 2 mg) IV 	제1일
    프레드니손 또는 프레드니소론	100mg/day PO	제1-5일
    ------> 매 3주마다 (최대 18주)
    
    • 1 주기: 21일/1주기 (최대 6주기)
    사이클로포스파마이드 750mg/m²(주기첫날, 주입경로: 정맥내), 독소루비신 50 mg/m²(주기첫날, 주입경로: 정맥내), 빈크리스틴 1.4 mg/m²(주기첫날, 주입경로: 정맥내), 프레드니손 또는 프레드니솔론 100mg/day(주기 제1일~5일, 주입경로: 경구)
    중재군 2

    중재군명

    이포스파마이드, 카보플라틴, 에토포사이드,덱사메타존

    목표대상자 수

    69 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    에토포사이드 	100mg/m²/day IV 	제1-3일
    이포스파마이드 	1.67 g/m² IV 	제1-3일
    카보플라틴  	AUC =5 IV 	        제1일
    덱사메타존 	40 mg/day PO or IV	제1-4일
    -----> 매 3주마다(최대 18주)
    
    • 1 주기: 21일/1주기 (최대 6주기)
    에토포사이드 100mg/m²/일(주기 제1일-3일, 주입경로: 정맥내), 이포스파마이드 1.67g/m²(주기 제1일-3일, 주입경로: 정맥내), 카보플라틴 AUC=5(주기 첫 날, 주입경로: 정맥내), 덱사메타손 40mg/일(주기 제1일-4일, 주입경로: 정맥내 또는 경구)
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (C00-D48)Neoplasms (C00-D48)신생물
    (C86.5)Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (C86.5)혈관면역모세포성 T-세포림프종 
    Lymphoma, T-Cell
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    19세(Year)~65세(Year)
    1.	나이 만 19세부터 65세의 남성 및 여성
    2.	어떠한 시험 관련 평가/절차라도 수행되기 전에 동의서를 이해하고 이에 자발적으로 서명한 자.
    3.	시험 방문 일정과 시험계획서의 기타 요구사항을 준수할 수 있는 자.
    4.	조직학적으로 증명된 말초 T-세포 림프종 (PTCL) 환자로서 예전에 치료 받지 않은 자; 앤 아버 병기 (I – IV) 무엇에라도 해당하는, WHO 분류 (2008; 2011)로 정의된 다음의 아형이 포함될 수 있다:
    a.	달리 명시되지 않은 PTCL (PTCL, not otherwise specified)
    b.	혈관면역모세포성 T-세포 림프종(Angioimmunoblastic T-cell lymphoma
    c.	역형성 대세포 림프종, ALK-음성 유형(Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative type)
    d.	장병증 관련 T-세포 림프종(Enteropathy-associated T-cell lymphoma
    e.	간-비장 T-세포 림프종(Hepato-splenic T-cell lymphoma)
    f.	피하지방층염 유사 T-세포 림프종(Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma)
    g.	원발성 피부 감마-델타 T-세포 림프종(Primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma)
    h. 원발성 피부 CD8+ 침습 표피지향성 림프종(Primary cutaneous CD8+ aggressive epidermotropic lymphoma)
    i.	기타분류불가능 T-세포림프종(Other non classifiable T-cell
    Lymphoma)
    5.	ECOG 활동도 0, 1 또는 2
    6.	가임 여성 (FCBP)의 경우 임신 검사 결과 음성
    7.	가임 여성 환자는 치료 기간 동안 및 이후 1달간 효과적인 피임법 (즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제를 동반한 격막, 살정제를 동반한 콘돔, 또는 금욕)을 사용해야 한다; 남성은 치료 기간 동안 및 이후 3달간 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 
    8.	기대 수명 ≥ 90일 (3개월)
    9.	B형 또는 C형 간염 임상시험대상자: 예방적 항바이러스제를 복용하는 경우 B형 간염 보유자도 선정 가능하고, 비활성 C형 간염 (아미노전달효소 정상) 임상시험대상자도 선정 가능함
    대상자 제외기준
    1.	환자로 하여금 본 시험 참여를 방해할 수 있는 임의의 중요한 의학적 상태, 실험실 검사 이상 또는 정신적 질환
    2.	본 시험 자료의 해석 능력에 혼란을 주는 임의의 상태
    3.	다른 유형의 림프종: 예) B-세포 림프종 
    4.	다음 유형의 T 세포 림프종:
    a. 성인 T-세포 림프종/백혈병 (HTLV-1 관련 T-세포 림프종)
    b. 림프절외 T-세포/NK-세포 림프종, 비강형
    c. 역형성 대세포 림프종, ALK-양성 유형
    d. 피부 T 세포 림프종 (균상식육종, 세자리 증후군 [Sézary syndrome])
     e. 원발성 피부 CD30+ T-세포 림프구증식성 질환
     f. 원발성 피부 역형성 T-세포 림프종
    5.	무작위배정 전 단기간의 코르티코스테로이드 (8일 이하의 기간)를 제외하고 이전의 면역요법 또는 화학요법으로 PTCL 치료
    6.	림프절 한 부위로 국한된 경우를 제외하고 이전의 방사선 요법
    7.	중추신경계 침범이 있는 경우 
    8.	화학요법에 포함된 어떠한 약물에라도 금기인 경우 
    9.	HIV 양성인 임상시험대상자
    10.	림프종에서 이차적으로 발생한 경우를 제외하고, 다음 실험실 검사 이상치 중 하나에 해당되는 경우: 
    a. 절대 호중구 수 (ANC) < 1,500 cells/mm3 (1.5 x 109/L), 
    b. 혈소판 수 < 100,000/mm3 (100 x 109/L), 또는 골수가 침범된 경우  < 75,000/mm3, 
    c. 혈청 SGOT/AST 또는 SGPT/ALT ≥ 3.0 x 정상 상한치 (ULN), 
    d. 혈청 총 빌리루빈 > 2 x ULN. 단, 용혈 빈혈의 경우는 예외 
    11.	혈청 크레아티닌 > 2.0 x ULN
    12.	환자가 3년 이상 동안 무병상태가 아닌 이상 림프종 이외의 악성 종양의 이전 과거력 (피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암, 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종, 또는 치료 계획이 없는 치료되지 않은 전립선 암은 예외)
    13.	환자로 하여금 동의서 서명에 방해가 될 수 있는 심각한 의학적 상태, 실험실 검사 이상치 또는 정신적 질환 
    14.	MUGA 스캔 또는 심초음파 상 박출계수 <45%
    15.	200 mg/m2를 초과하는 독소루비신을 투여한 적이 있는 환자
    16.	임상적으로 유의한 활성 감염
    17.	시험약 투여 시작 (제1일) 28일 이내에 표준 또는 실험적 항암약물 요법의 사용
    18.	임신 또는 수유 중인 여성, 또는 시험 기간 동안 적절한 피임법을 사용할 의지가 없는 가임 여성과 남성
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 유효성(Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    무진행 생존율
    평가시기
    총 82명의 환자가 질병진행 혹은 사망하면 2-sample log-rank test를 이용하여 두군간의 PFS를 비교한다.
    보조결과변수 1
    평가항목
    전체생존율
    평가시기
    총 82명의 환자가 질병진행 혹은 사망하면 2-sample log-rank test를 이용하여 두군간의 OS를 비교한다.
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 예(Yes)
    논문으로 출판됨(Published)
    연구결과 파일 업로드(Results Upload)
    최종 연구대상자 수 138 명
    논문게재건수 1
    논문 1 Won Seog Kim. Comparison of first-line treatment with CHOP versus ICED in patients with peripheral T-cell lymphoma eligible for upfront autologous stem cell transplantation. Frontiers in Oncology. SCI. 2023-08-22 ,  VOL : 13 페이지 : 1 ~ 11 https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1230629
    결과 업로드 fonc-13-1230629 (1).pdf  
    연구결과 등록일 2023/08/29
    프로토콜 URL 또는 파일 업로드   ROSE Protocol.pdf
    결과요약
    결과
    2015년 9월부터 2021년 3월까지 총 138명의 환자가 무작위 배정되었고, 3명의 환자가 ICED에서 탈퇴했기 때문에 CHOP(n=69)와 ICED(n=66)를 비교했다. 양군의 특성은 유의한 차이가 없었고, PTCL-NOS(n=60)와 AITL(n=53)이 우세하였다. CR 환자의 수는 다르지만(CHOP: n = 36 vs. ICED: n = 27), ORR은 CHOP(41/69, 59.4%)와 ICED(37/66, 56.1%)군 간에 차이가 없었다. (P = 0.421). 3년 PFS는 CHOP(36.7%)와 ICED(33.1%, P = 0.709) 간에 유의한 차이가 없었으므로 PFS의 1차 종료점을 충족하지 못했다. CHOP 또는 ICED를 완료한 후 선행 ASCT를 완료한 환자는 유의한 차이 없이 3년 OS의 약 80%를 보였다. CHOP는 PFS에 대한 하위 그룹 분석에서 AITL 환자의 ICED보다 선호되었지만 ICED는 CHOP보다 더 많은 혈구 감소증 및 감소된 용량 강도와 관련이 있었다.
    결론
    우리의 연구는 CHOP와 ICED 사이에 차이가 없음을 보여주었고, CHOP는 CHOP의 더 나은 결과를 기반으로 AITL의 참조 요법으로 남아 있어야 한다. ICED 또는 CHOP 후 CR에서 선행 ASCT를 받은 환자의 유리한 결과는 CR 상태의 통합으로서 ASCT의 역할을 암시했다.
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
화면 최상단으로 이동

TOP

BOTTOM

화면 최하단으로 이동