원발성 유방 미만성 거대 B-세포 림프종은 매우 드문 비호지킨 림프종이다. 이전연구들에서 원발성 유방 B-세포 림프종은 반대편 유방침범 및 중추신경계 침범의 위험이 높음이 보고되었다. 현재 안쓰라사이클린 기반 복합항암화학요법과 방사선치료가 가장 좋은 치료 결과를 갖는다고 알려져 있지만, 현재까지 이러한 원발성 거대 B-세포 림프종의 적절한 치료방법에 대해서는 알려진바가 없다. 그러나, 이러한 공격적인 치료에도 불구하고 예후는 여전히 좋지않아, 5년 무진행 생존율이 약 50% -65% 정도이다. 따라서 다른 치료에 대한 옵션에 대한 연구가 반드시 필요하다.
지난 10여년간 몇몇 연구는 리툭시맙 과 CHOP 또는 CHOP-유사 요법이 미만성 거대 B-세포 림프종 환자의 예후를 향상시킨다고 보고하였다. 하지만 이러한 매우 드문 림프절외 림프종에서 리툭시맙의 효과는 현재까지 전혀 연구되지 않았다. 게다가 몇몇 연구에서는 예방적 척수강내 요법이 중추신경계 재발을 줄일 가능성을 보고하여왔다.
이에 본연구에서는 새롭게 진단된 CD20양성 원발성 유방 미만성 거대 B-세포 림프종 환자에서 R-CHOP 항암치료와 예방적 뇌척수강내 Methotrexate 치료의 복합요법의 임상적 유효성과 안전성을 평가하고자 한다.

R-CHOP 항암치료는 제 1일에 리툭시맙 (375 mg/m2), 싸이클로포스파마이드 (750 mg/m2), 아드리아마이신 (50 mg/m2), 빈크리스틴 (1.4 mg/m2, 최대 2mg)투여와 함께 제 1일부터 제 5일까지 경구 프레드니손 100mg을 투여하며, 매 21일 간격으로 총 6주기를 시행한다.  
예방적 뇌척수강내 메토트렉세이트 요법 (12mg) 은 R-CHOP 항암치료 제 1주기부터 제4주기까지 각 주기의 제 1일에 총 4회를 시행한다.

상세내용

R-CHOP 항암치료는 제 1일에 리툭시맙 (375 mg/m2), 싸이클로포스파마이드 (750 mg/m2), 아드리아마이신 (50 mg/m2), 빈크리스틴 (1.4 mg/m2, 최대 2mg)투여와 함께 제 1일부터 제 5일까지 경구 프레드니손 100mg을 투여하며, 매 21일 간격으로 총 6주기를 시행한다.  
예방적 뇌척수강내 메토트렉세이트 요법 (12mg) 은 R-CHOP 항암치료 제 1주기부터 제4주기까지 각 주기의 제 1일에 총 4회를 시행한다.

림프종, 거대 B-세포, 미만성

(1) 조직학적으로 진단된 CD20양성 원발성 유방 미만성 거대 B-세포 림프종 환자
(2) 이전에 항암치료, 방사선 치료 및 액와 림프절 절제술을 포함하는 근치적 유방절제 수술 (예-modified radical mastectomy with axillary lymph node dissection)과 같은 치료의 경력이 없는 경우
(3) 연령 만 20세 – 75세 
(4) 환자의 활동도 ECOG 2 이하
(5) 적절한 심장기능을 가진 경우 (심초음파 또는 MUGA 검사상 심각한 이상소견이 없으면서 좌심실 심박출량≥ 50%)
(6) 적절한 간 기능을 가진 경우 (혈청 bilirubin이 정상 상한치의 2배이하, AST/ALT가 정상 상한치의 3배이하)
(7) 적절한 신장기능을 가진 경우 (혈청 creatinine < 2mg/dL)
(8) 적절한 골수기능을 가진 경우 (혈색소 ≥ 9g/dL, absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/uL, 혈소판 ≥ 75,000/uL)
(9) 폐경 전 여성이나 폐경후 1년이 경과되지 않은 여성에서는 치료 시작 전에 혈청 또는 소변 임신검사상 음성임이 확인된 환자
(10) 6개월 이상의 예상 수명이 기대되는 경우
(11) 본 임상연구에 참여를 서면으로 동의한 환자

(1) 미만성 거대 B-세포 림프종 이외 조직 아형의 원발성 유방 림프종
(2) 유방 이외의 다른 전신적 림프절 외 장기 침범이 있는 2차성 미만성 거대 B-세포 림프종
(3) 최근 5년 이내에 완치된 비흑색종피부암 또는 자궁 경부 상피내암 (carcinoma in situ of cervix uteri) 이외의 다른 암의 기왕력이 있는 경우
(4) HIV 또는 만성 C-형 간염 바이러스 감염자
- 만성 B-형 간염 바이러스 감염의 경우는 예방적 항바이러스제제를 투여하는 경우 연구자의 판단에 따라 선정할 수 있다.
(5) 현재 임신중이거나 모유 수유중인 여성 또는 적절한 피임을 하고 있지 않는 임신 가능성이 있는 여성
(6) 중증 전신성 질환이 있는 경우
1) 최근 6개월이내에 임상적으로 유의한 심장질환 (약물 치료에도 조절되지 않는 울혈성 심부전, 부정맥, 불안정성 협심증) 또는 급성 심근 경색증이 있었던 경우
2) 심각한 신경과적 또는 정신과적 질환의 과거력이 있는 경우
3) 즉각적인 치료를 요하는 급성, 활동성의 중증 감염(바이러스, 박테리아, 진균등) 질환이 있는 경우
4) 현증의 만성 폐쇄성 폐질환으로 경구 스테로이드 요법이 필요하거나, 안정 시 폐기능검사상 FEV1<0.8L 인경우
5) 담당의사가 판단하기에 본 임상시험의 대상으로 부적절하다고 판단되는 기타 질환이 있는 경우
6) 선천성 또는 후천성 출혈성 질환을 가진 경우
(7) 임상시험중인 다른 전신적 약물치료 (호르몬치료, 면역치료, 항암치료)를 동시에 받는 경우 
(8) 본 연구에 사용되는 약제에 알러지가 있는경우
(9) 뇌 척수액 검사 및 척수강내 주사가 불가능할 것으로 생각되는 척추 기형 또는 척추 질환이 있는 경우
(10) 서면 동의를 이해하지 못하거나 동의하지 않는 환자

무진행 생존기간

마지막 환자의 마지막 방문후 2년

전체 생존 기간

마지막 환자의 마지막 방문후 2년

중추신경계 재발의 누적 발생율

마지막 환자의 마지막 방문후 2년

안전성

치료 첫날부터 마지막 치료 이후 30일까지