연구목적: 조혈모세포 이식 후 발생한 불응성 출혈성 방광염 환자에게 중간엽줄기세포(mesenchymal stem cells; MSC)를 투여하여 MSC에 대한 안전성을 파악하고자 한다. 

배경: 출혈성 방광염(hemorrhagic cystitis; HC)는 및 조혈모세포이식 후에 흔하게 발생하는 합병증으로 환자의 삶의 질을 저하 및 주요 사망의 원인이 된다. HC는 요로 점막에서 출혈성 염증이 특징이며 임상증상으로는 무증상 미세혈뇨에서 응혈을 동반한 혈뇨와 요로폐색까지 다양하다. 심각한 형태의 HC는 환자의 삶의 질을 떨어뜨리고 입원 기간을 연장시킬 뿐 만 아니라 생명을 위협하는 합병증이 될 수 있다. 또한, HC을 경험한 환자는 회복이 된다해도 그렇지 않은 환자에 비해 전체 생존률과 무합병증 생존율이 현저히 낮았다. HC가 확립된 이후에 치료는 원인에 관계없이 치료원칙이 대부분 비슷하다. 미세혈뇨는 주로 자발적으로 해결이 되기 때문에 적절한 수분공급외에는 다른 치료가 필요하지 않다. 반면, 중증의 HC의 경우 응혈과 요로폐색을 예방하기 위해 과수분공급, 강제 이뇨요법, 요도경유 카테터, 식염수를 이용한 방광 세척을 포함된 보존적 치료와 함께 수혈지원, 진통 및 진경치료가 HC관리에서 일반적으로 받아 들여진다. 기존 치료로 효과가 불충분한 경우 HC의 치료는 강화되어야 하는데 이는 보존적인 접근법을 넘어서기 때문에 약물의 독성과 위험성을 수반한다. 아직까지 중증의 HC에 대해 보편적으로 허용되고 있는 치료법은 존재하지 않으며 출혈성 방광염의 치료에 대한 반응율을 향상시키면서 부작용이 낮은 새로운 대책이 필요하다. 

가설: MSC는 출혈성 방광염와 같이 염증환경에서 면역조절의 유도가 가능할 뿐 만 아니라 조직손상부위로 이동해서 조직 재건에 관여할 수 있으며 임상에서 이미 안전성이 확보가 되었다. 출혈성 방광염에서는 보존적 치료 외에 마땅 한 대책이 존재하지 않는 현 시점에서 MSC의 치료가 새로운 대안이 될 수 있을 것이라고 예상된다. 비록 출혈성 방광염에서 MSC에 대한 보고는 제한적이나 다양한 임상환경에서 시도된 연구를 바탕으로 MSC가 출혈성 방광염에서도 좋은 효과를 나타낼 수 있을 것으로 기대된다.  

임상연구계획: 연구대상자는  선정 및 등록 후 MSC 치료를 정맥주사 하며 첫번째 투여 1주일 뒤 연구대상자의 호전 상태에 따라 두번째 투여여부를 결정한다. 최대 2회 투여하는 것을 원칙으로 한다. 본 임상시험에 사용되는 MSC는 공여자에게 연구목적으로 기증받아 보관중인 MSC이다.

골수유래 중간엽줄기세포; 용량은 1회당 1x106 cells/kg (연구대상자 체중)으로 정맥주사 한다. 첫번째 투여 1주일 뒤 연구대상자의 호전 상태에 따라 두번재 투여여부를 결정한다. 최대 2회 투여하는 것을 원칙으로 한다.

상세내용

골수유래 중간엽줄기세포; 용량은 1회당 1x106 cells/kg (연구대상자 체중)으로 정맥주사 한다. 첫번째 투여 1주일 뒤 연구대상자의 호전 상태에 따라 두번재 투여여부를 결정한다. 최대 2회 투여하는 것을 원칙으로 한다.

Hemorrhagic Cystitis

1) 동종 혹은 자가 조혈모세포 이식 후 출혈성 방광염으로 확진된 자
2) ECOG 일상 생활 수행 능력(ECOG Performance Status) 평가 등급 0, 1, 2
3) 3개월 이상 생존가능할 것으로 판단되는 자
4) 급성 감염성 질환의 증거가 없는 자 
5) 동반 종양을 시사하는 증거가 없는 자

1) 임신부, 수유부 또는 임신 가능성이 있거나 적절한 피임 조치를 취하지 않은 여성 
2) 병인을 알 수 없는 활동성감염 또는 발열(≥38℃)환자 혹은 진행 중인 세균 혹은 진균 감염자 
3) ECOG 일상 생활 수행 능력 (ECOG Performance Status) 평가 등급3, 4 
4) 이전에 증명된 HIV 감염환자, 조절되지 않는 고혈압(확장기 혈압 > 115 mmHg), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(NY class II 이상), 잘 조절되지 않는 중증 당뇨병, 6개월 이내의 관상혈관 성형술, 지난 6개월 이내의 급성심근경색 또는 조절되지 않는 심방 또는 심실 부정맥을 포함한 비악성 질환 환자 
5) 정신장애 환자, 약물중독 등 이 연구의 결과에 영향을 미칠 수 있다고 판단되는 자 
6) 다른 임상시험에 참여중인 환자 (단, 연구자의 임상적 판단에 따를 수 있음) 
7) 임상시험 책임자(담당자)의 판단에 의해 연구진행이 적합치 못하다고 판단되는 자 
8) 임상시험에 대한 순응도를 저하시킬 수 있는 기타 심각한 의학적 상태

안전성 평가: 이학적 검사, 활력징후, chest x-ray, 심전도, 혈액검사, 이상반응평가, 일상생활 수행능력, 삶의 질 평가

투여전, 투여 후: 1주, 2주, 4주, 6주, 8주, 12주, 18주, 42주, 54주째

유효성 평가: 뇨 검사, 면역지표 검사

투여전, 투여 후: 1주, 2주, 4주, 6주, 8주, 12주, 18주, 42주, 54주째