본임상시험은 EGFR 유전자 양성인 국소진행성 또는 전이성 비소세포성폐암에서 표준치료인erlotinib(타세바) 또는 gefitinib(이레사) 치료에 실패하였거나 내성을 보여 Afatinib 약물치료가 요구되는 대상자에서 각 용량군과 대조군의 질병조절율(DCR)등 유효성 및 안전성 평가를 통해 용량을 탐색하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 탐색적 임상시험을 실시하여 각 용량군 간의 유효성 및 안전성을 비교 평가하기위한 탐색적 임상시험으로 최적의 HAD-B1 투여 용량을 결정하고자 한다. 
● 1차 목적
EGFR 유전자양성인 국소진행성 또는 전이성비소세포성폐암에서 표준치료인 erlotinib(타세바) 또는 gefitinib(이레사) 치료에 실패하였거나 내성을 보여 Afatinib 약물치료가 요구되는 대상자에게 시험약물을 투여하여 투여전 Baseline(0 주) 대비 종료방문(방문4, 투약12 주)에서 두가지 용량군(0.972g, 1.944g) 및 위약군(0g) 간의 질병조절율(DCR) 비교를 통하여 HAD-B1 유효 용량을 탐색하고 안전성을 비교 평가

● 2차 목적
EGFR 유전자양성인 국소진행성 또는 전이성 비소세포성폐암에서 표준치료인 erlotinib(타세바) 또는 gefitinib(이레사) 치료에 실패하였거나 내성을 보여Afatinib 약물치료가 요구되는 대상자에게 시험약물을 투여하여 투여전 Baseline(0 주) 대비종료방문(방문4, 투약12 주)에서 두가지 용량군(0.972g, 1.944g) 및 위약군(0g) 간의 CR, PR, SD, PFS 등 질병조절율(DCR)의 각 항목과 TTP, 호중구수, QOL 및 항피로 설문지 결과 등으로 평가되는 HAD-B1 의 탐색적 유효성 비교와 이상반응, 실험실적검사 등에 대한 안전성 비교 평가

시험1군(HAD-B1 0.972g/day) :  HAD-B1 650mg 2 정+ HAD-B1 650mg 위약 2 정, 1 일 2회, 아침 저녁 식전 1 회 2정 
 시험2군(HAD-B1 1.944g/day) : HAD-B1 650m g 4정 , 1 일 2회, 아침 저녁 식전 1 회 2정 
 대조군(HAD-B1 0g/day) : HAD-B1 650mg 위약 4정 , 1 일 2회, 아침 저녁 식전 1 회 2정 

아침, 저녁 식전 30분에 2정씩 1일 2회(총 4정), 충분한 물과 함께 배정된 약물을 baseline(0주)부터 12주간 복용한다.

상세내용

시험1 군(HAD-B1 0.972g/day) :  HAD-B1 650mg 2 정+ HAD-B1 650mg 위약 2 정, 1 일 2회, 아침 저녁 식전 1 회 2정 

아침, 저녁 식전 30분에 2정씩 1일 2회(총 4정), 충분한 물과 함께 배정된 약물을 baseline(0주)부터 12주간 복용한다.

상세내용

시험2군(HAD-B1 1.944g/day) : HAD-B1 650m g 4정 , 1 일 2회, 아침 저녁 식전 1 회 2정 

아침, 저녁 식전 30분에 2정씩 1일 2회(총 4정), 충분한 물과 함께 배정된 약물을 baseline(0주)부터 12주간 복용한다.

상세내용

대조군(HAD-B1 0g/day) : HAD-B1 650mg 위약 4정 , 1 일 2회, 아침 저녁 식전 1 회 2정 

아침, 저녁 식전 30분에 2정씩 1일 2회(총 4정), 충분한 물과 함께 배정된 약물을 baseline(0주)부터 12주간 복용한다.

비소세포폐암

1) 만 19세 이상으로 수술이나 방사선치료가 불가능한 국소진행성 또는 전이성 비소세포성폐암으로 진단된 대상자 
2) 조직학 혹은 세포학적으로 EGFR 유전자 양성인 대상자로서 erlotinib(타세바) 또는 gefitinib(이레사) 화학요법 최소 1cycle이상에서 실패하였거나 내성을 보여 Afatinib 약물치료가 요구되는 대상자 
3) 단일 지름 혹은 두 개의 지름으로 CT, Chest X-ray, MRI등으로 측정 가능한 병변을 가진 대상자
4) 일상생활수행능력(ECOG) 0~2인대상자
5) 기대 여명 6개월이상으로 정상 골수기능 및 고형장기 기능을 가진 자
   - 골수기능: 절대호중구수≥ 1.5x10⁹/L, 혈소판≥ 10x10⁹/L, 혈색소 ≥ 10g/dL
   - 간기능: AST, ALT 수치가 정상 상한치 2배 이하인 대상자
   - 신장기능: Creatinine 수치가 정상 상한치 2배 이하인 대상자
6) 본 임상시험에 참가할 것을 자발적으로 서면 동의한 자

(다음 조건의 어느 하나라도 해당되는 대상자는 본 연구에 참여할 수 없다.)
1) 과거 특정약물에 대한 심각한 약물 과민반응을 경험하였거나 경구 약물투여가 어려운 대상자
2) 임신 혹은 수유기 환자(가임기 환자는 연구기간 동안 적절한 피임 필요)
3) 중추신경계로 전이가 되었거나 임상시험 참여기간 동안 원발부위 방사선 치료나 다른 항암제 또는 면역요법 등 병행 치료가 필요하다고 판단되는 대상자
4) T790M(acquired, rebiopsy) 유전자 양성인 대상자
5) 기타 중증질환 
a) 약물로 조절되지 않은 울혈성 심부전 혹은 불안정형 협심증. 연구참여 1 년내 심근경색이 발생한경우, 조절되지 않은 고혈압 혹은 고위험 부정맥 
b) 연구내용을 이해하지못하는 치매, 발작 등의 신경학적 혹은 정신과적 문제 
c) 조절이 되지 않은 활동성 감염(결핵, 간염)
5) 비소세포폐암 외 악성 종양을 진단 또는 치료 받은 경력이 있는 대상자
6) 2주이내 Afatinib을 제외한 기타 연구용 약물의 병용 투여 및 다른 임상시험에 참여한 대상자 Cisplatin이외의 다른 항암화학요법이나 용법 횟수 등 변경이 필요하거나 방사선요법 기간 동안 방사선량 횟수의 변경이 필요한 자
7) 증상을 동반한 다발성 전이일 때 PD-L1 발현 검사 후 면역관문억제제 투여나 백금기반의 항암요법이 필요한 자
8) 임상시험기간 중 병용금기 약물을 복용해야 하는 자
9) 시험자가 판단하기에 임상시험 대상으로서 부적당 하다고 판단한 자

Baseline(0주) 대비 12주 후 각 용량군과 대조군의 질병조절율(DCR)비교

Baseline(0주) 대비 12주 후

CR(Complete Response),  PR(Partial Response),  SD(Stable Disease) 평가에 대한 각 용량군과 대조군의 유효성 비교

Baseline(0주) 대비 6주, 12주 후

Anemia, Neutropenia(절대 호중구수) 비율 평가에 대한 각 용량군과 대조군의 유효성 비교

Baseline(0주) 대비 6주, 12주 후

QOL(EORTC QLQ-C30) 평가에 대한 각 용량군과 대조군의 유효성 비교

Baseline(0주) 대비 6주, 12주 후