기관내관 삽관을 위한 후두경 조작과 직접적인 기관내관의 삽입은 피부절개 자극보다 강한 자극을 유발하고 이는 혈압의 상승과 빈맥 등의 심혈관계 반응과 뇌압 상승을 유발할 수 있다.
 이에 많은 보고들이 펜타닐 또는 레미펜타닐과 같은 아편유사제, 소염진통제를 이용한 약물 중재가 이러한 변화를 예방 또는 감소시키는데 효과적임이 보고되고 있다. 
경구용 oxycodone은 암성 통증 환자 및 만성 통증 환자의 통증을 조절하기 위해 흔히 사용되었다. 최근, 정주용 oxycodone이 수술 후 환자 조절 제통을 위해 사용되었고, 정주용 oxycodone이 fentanyl보다 효과적인 제통을 제공한다고 보고되었다. 
본 연구자들은 정주용 oxycodone역시 후두경 및 기관내과삽관 동안 또는 후 혈역학적 변화를 예방 및 감쇠를 효과적으로 제공할 수 있다고 가정하였다. 
그러나, 정주용oxycodone은 성별과 나이에 따라 요구되는 용량의 차이가 있음에도 불구하고, 최고 허용 용량 만을 제공하고 있다. 
이 효과에 대한 임상적 연구가 없기 때문에, 성별, 나이 구분에 따른 후두경 및 기관내관 삽관 시 혈역학적 변화를50% (ED50)와 95%(ED95)을 예방 또는 억제할 수 있는 정주용 oxycodone 용량을 계산할 것이다.
 
모든 연구대상자는 나이와 성별에 따라 다음과 같이 배정을 한다. 1) 20-40세 남자 (group YM), 2) 41-65세 남자 (group OM), 3) 20-40세 여자 (group YF), 4) 41-65세 여자 (group OF), 5) 66-80세 남자 (group EM), 6) 66-80세 여자 (group EF)로 구분한다.

 각군에 해당하는 첫 번째 연구 대상자에게 정주용 oxycodone 0.1 mg/kg을 마취 유도 20 분 전 서서히 정주한다. 프로포폴과 로규로니움으로 마취 유도와 근이완을 시작한 후 2 분, 기관내관 삽관을 시행한다. 각 다음 환자에 투여되는 정주용 oxycodone의 용량은 이전 환자에서 사용되는 약물의 반응에 따라 (기관내관 삽관 1 분 후 혈역학적 변화가 20%) 0.01 mg/kg 간격으로 증감을 하는 방식인 Dixon´s up-and-down method로 결정한다. 정주용 oxycodone의 ED50은 반응과 무반응이 겹치는 지점이 8 회 발생한 후 겹치는 지점의 각각 연구 대상자에게 사용된 용량 중간 값의 평균을 계산하여 얻어진다. 이후, Probit regression을 수행하여 용량 반응 곡선과 신뢰구간을 산출하고 ED50과 ED95를 계산한다.

모든 연구대상자는 나이와 성별에 따라 다음과 같이 배정을 한다. 1) 20-40세 남자 (group YM), 2) 41-65세 남자 (group OM), 3) 20-40세 여자 (group YF), 4) 41-65세 여자 (group OF), 5) 66-80세 남자 (group EM), 6) 66-80세 여자 (group EF)로 구분한다.

각군에 해당하는 모든 환자는 수술 전 30분에 최면 진정을 위하여 미다졸람(midazolam 0.05 mg/kg)을 근주 한다. 수술실 도착 후 표준 환자 감시 장치를 거치하고, 지속적 동맥압 감시를 위하여 요골 동맥 카테터를 거치한다. 모든 환자는 산소 6L를 마스크를 이용하여 공급되고, 오심 구토 예방의 목적으로 라모세트론(ramosetrone) 0.3 mg을 정주 한다. 첫 번째 연구 대상자에게 정주용 oxycodone 0.1 mg/kg을 마취 유도 20 분전 서서히 정주한다. 프로포폴과 로규로니움으로 마취 유도와 근이완을 시작한 후 2 분, 기관내관 삽관을 시행한다. 각 다음 환자에 투여되는 정주용 oxycodone의 용량은 이전 환자에서 사용되는 약물의 반응에 따라 (기관내관 삽관 1 분 후 혈역학적 변화가 20%) 0.01 mg/kg 간격으로 증감을 하는 방식인 Dixon´s up-and-down method로 결정한다. 만약 환자가 동맥혈압 (수축기, 이완기, 평균) 또는 심박수가 20 % 이상 변화를 보인다면, 반응으로 기록한다; 만약 환자가 이러한 혈역학적 변화가 20 % 이하 이면, 무반응으로 기록한다. 만약 환자가 반응 보이는 경우 다음 환자에게 0.01 mg/kg 증가된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 만약 환자가 무반응을 보이면, 다음 환자에게 0.01 mg/kg 감소된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 정주용 oxycodone의 ED50은 반응과 무반응이 겹치는 지점이 8 회 발생한 후 겹치는 지점의 각각 연구 대상자에게 사용된 용량 중간 값의 평균을 계산하여 얻어진다. 이후, Probit regression을 수행하여 용량 반응 곡선과 신뢰구간을 산출하고 ED50과 ED95를 계산한다.

１)	본 연구와 관련이 없는 간호사가 이전 연구대상자에 대한 반응에 따라 다음 연구대상자에게 투여 하기로 결정된 옥시콘틴의 용량을 생리식염수와 혼합하여 총 5 ml용적으로 제조한다. 컴퓨터에 의해 생성된 기관내관 삽관 수행 연구자에 대한 난수표에 따라 기관내관 삽관 25분 전 해당 연구자에게 약물을 제공한다. 
２)	컴퓨터에 의해 생성된 기관내관 삽관 수행 연구자에 대한 난수표에 따라 기관내관 삽관 수행은 3명의 연구자가 진행한다. 
３)	해당 수행 연구자가 해당 약물 농도에 따른 효과와 증량/감량을 기록한 후 연구약물을 조제하는 간호사에게 전달한다. 

상세내용

모든 환자는 수술 전 30분에 최면 진정을 위하여 미다졸람(midazolam 0.05 mg/kg)을 근주 한다. 수술실 도착 후 표준 환자 감시 장치를 거치하고, 지속적 동맥압 감시를 위하여 요골 동맥 카테터를 거치한다. 모든 환자는 산소 6L를 마스크를 이용하여 공급되고, 오심 구토 예방의 목적으로 라모세트론(ramosetrone) 0.3 mg을 정주 한다. 첫 번째 연구 대상자에게 정주용 oxycodone 0.1 mg/kg을 마취 유도 20 분전 서서히 정주한다. 프로포폴과 로규로니움으로 마취 유도와 근이완을 시작한 후 2 분, 기관내관 삽관을 시행한다. 각 다음 환자에 투여되는 정주용 oxycodone의 용량은 이전 환자에서 사용되는 약물의 반응에 따라 (기관내관 삽관 1 분 후 혈역학적 변화가 20%) 0.01 mg/kg 간격으로 증감을 하는 방식인 Dixon´s up-and-down method로 결정한다. 만약 환자가 동맥혈압 (수축기, 이완기, 평균) 또는 심박수가 20 % 이상 변화를 보인다면, 반응으로 기록한다; 만약 환자가 이러한 혈역학적 변화가 20 % 이하 이면, 무반응으로 기록한다. 만약 환자가 반응 보이는 경우 다음 환자에게 0.01 mg/kg 증가된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 만약 환자가 무반응을 보이면, 다음 환자에게 0.01 mg/kg 감소된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 

상세내용

모든 환자는 수술 전 30분에 최면 진정을 위하여 미다졸람(midazolam 0.05 mg/kg)을 근주 한다. 수술실 도착 후 표준 환자 감시 장치를 거치하고, 지속적 동맥압 감시를 위하여 요골 동맥 카테터를 거치한다. 모든 환자는 산소 6L를 마스크를 이용하여 공급되고, 오심 구토 예방의 목적으로 라모세트론(ramosetrone) 0.3 mg을 정주 한다. 첫 번째 연구 대상자에게 정주용 oxycodone 0.1 mg/kg을 마취 유도 20 분전 서서히 정주한다. 프로포폴과 로규로니움으로 마취 유도와 근이완을 시작한 후 2 분, 기관내관 삽관을 시행한다. 각 다음 환자에 투여되는 정주용 oxycodone의 용량은 이전 환자에서 사용되는 약물의 반응에 따라 (기관내관 삽관 1 분 후 혈역학적 변화가 20%) 0.01 mg/kg 간격으로 증감을 하는 방식인 Dixon´s up-and-down method로 결정한다. 만약 환자가 동맥혈압 (수축기, 이완기, 평균) 또는 심박수가 20 % 이상 변화를 보인다면, 반응으로 기록한다; 만약 환자가 이러한 혈역학적 변화가 20 % 이하 이면, 무반응으로 기록한다. 만약 환자가 반응 보이는 경우 다음 환자에게 0.01 mg/kg 증가된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 만약 환자가 무반응을 보이면, 다음 환자에게 0.01 mg/kg 감소된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 

상세내용

모든 환자는 수술 전 30분에 최면 진정을 위하여 미다졸람(midazolam 0.05 mg/kg)을 근주 한다. 수술실 도착 후 표준 환자 감시 장치를 거치하고, 지속적 동맥압 감시를 위하여 요골 동맥 카테터를 거치한다. 모든 환자는 산소 6L를 마스크를 이용하여 공급되고, 오심 구토 예방의 목적으로 라모세트론(ramosetrone) 0.3 mg을 정주 한다. 첫 번째 연구 대상자에게 정주용 oxycodone 0.1 mg/kg을 마취 유도 20 분전 서서히 정주한다. 프로포폴과 로규로니움으로 마취 유도와 근이완을 시작한 후 2 분, 기관내관 삽관을 시행한다. 각 다음 환자에 투여되는 정주용 oxycodone의 용량은 이전 환자에서 사용되는 약물의 반응에 따라 (기관내관 삽관 1 분 후 혈역학적 변화가 20%) 0.01 mg/kg 간격으로 증감을 하는 방식인 Dixon´s up-and-down method로 결정한다. 만약 환자가 동맥혈압 (수축기, 이완기, 평균) 또는 심박수가 20 % 이상 변화를 보인다면, 반응으로 기록한다; 만약 환자가 이러한 혈역학적 변화가 20 % 이하 이면, 무반응으로 기록한다. 만약 환자가 반응 보이는 경우 다음 환자에게 0.01 mg/kg 증가된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 만약 환자가 무반응을 보이면, 다음 환자에게 0.01 mg/kg 감소된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 

상세내용

모든 환자는 수술 전 30분에 최면 진정을 위하여 미다졸람(midazolam 0.05 mg/kg)을 근주 한다. 수술실 도착 후 표준 환자 감시 장치를 거치하고, 지속적 동맥압 감시를 위하여 요골 동맥 카테터를 거치한다. 모든 환자는 산소 6L를 마스크를 이용하여 공급되고, 오심 구토 예방의 목적으로 라모세트론(ramosetrone) 0.3 mg을 정주 한다. 첫 번째 연구 대상자에게 정주용 oxycodone 0.1 mg/kg을 마취 유도 20 분전 서서히 정주한다. 프로포폴과 로규로니움으로 마취 유도와 근이완을 시작한 후 2 분, 기관내관 삽관을 시행한다. 각 다음 환자에 투여되는 정주용 oxycodone의 용량은 이전 환자에서 사용되는 약물의 반응에 따라 (기관내관 삽관 1 분 후 혈역학적 변화가 20%) 0.01 mg/kg 간격으로 증감을 하는 방식인 Dixon´s up-and-down method로 결정한다. 만약 환자가 동맥혈압 (수축기, 이완기, 평균) 또는 심박수가 20 % 이상 변화를 보인다면, 반응으로 기록한다; 만약 환자가 이러한 혈역학적 변화가 20 % 이하 이면, 무반응으로 기록한다. 만약 환자가 반응 보이는 경우 다음 환자에게 0.01 mg/kg 증가된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 만약 환자가 무반응을 보이면, 다음 환자에게 0.01 mg/kg 감소된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 

상세내용

모든 환자는 수술 전 30분에 최면 진정을 위하여 미다졸람(midazolam 0.05 mg/kg)을 근주 한다. 수술실 도착 후 표준 환자 감시 장치를 거치하고, 지속적 동맥압 감시를 위하여 요골 동맥 카테터를 거치한다. 모든 환자는 산소 6L를 마스크를 이용하여 공급되고, 오심 구토 예방의 목적으로 라모세트론(ramosetrone) 0.3 mg을 정주 한다. 첫 번째 연구 대상자에게 정주용 oxycodone 0.1 mg/kg을 마취 유도 20 분전 서서히 정주한다. 프로포폴과 로규로니움으로 마취 유도와 근이완을 시작한 후 2 분, 기관내관 삽관을 시행한다. 각 다음 환자에 투여되는 정주용 oxycodone의 용량은 이전 환자에서 사용되는 약물의 반응에 따라 (기관내관 삽관 1 분 후 혈역학적 변화가 20%) 0.01 mg/kg 간격으로 증감을 하는 방식인 Dixon´s up-and-down method로 결정한다. 만약 환자가 동맥혈압 (수축기, 이완기, 평균) 또는 심박수가 20 % 이상 변화를 보인다면, 반응으로 기록한다; 만약 환자가 이러한 혈역학적 변화가 20 % 이하 이면, 무반응으로 기록한다. 만약 환자가 반응 보이는 경우 다음 환자에게 0.01 mg/kg 증가된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 만약 환자가 무반응을 보이면, 다음 환자에게 0.01 mg/kg 감소된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 

상세내용

모든 환자는 수술 전 30분에 최면 진정을 위하여 미다졸람(midazolam 0.05 mg/kg)을 근주 한다. 수술실 도착 후 표준 환자 감시 장치를 거치하고, 지속적 동맥압 감시를 위하여 요골 동맥 카테터를 거치한다. 모든 환자는 산소 6L를 마스크를 이용하여 공급되고, 오심 구토 예방의 목적으로 라모세트론(ramosetrone) 0.3 mg을 정주 한다. 첫 번째 연구 대상자에게 정주용 oxycodone 0.1 mg/kg을 마취 유도 20 분전 서서히 정주한다. 프로포폴과 로규로니움으로 마취 유도와 근이완을 시작한 후 2 분, 기관내관 삽관을 시행한다. 각 다음 환자에 투여되는 정주용 oxycodone의 용량은 이전 환자에서 사용되는 약물의 반응에 따라 (기관내관 삽관 1 분 후 혈역학적 변화가 20%) 0.01 mg/kg 간격으로 증감을 하는 방식인 Dixon´s up-and-down method로 결정한다. 만약 환자가 동맥혈압 (수축기, 이완기, 평균) 또는 심박수가 20 % 이상 변화를 보인다면, 반응으로 기록한다; 만약 환자가 이러한 혈역학적 변화가 20 % 이하 이면, 무반응으로 기록한다. 만약 환자가 반응 보이는 경우 다음 환자에게 0.01 mg/kg 증가된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 만약 환자가 무반응을 보이면, 다음 환자에게 0.01 mg/kg 감소된 정주용 oxycodone의 용량을 사용한다. 

Anesthesia, General [E03.155.197]

미국마취과학회신체분류등급 I, II 에 해당하는 20세~80 세 환자 중 정규 수술로 기관내관 삽관이 필요한 전신마취가 필요한 정규 수술이 예정인 남자 환자

A.	연구참여에 동의하지 않는 자
B.	급성 호흡곤란 증후군, 폐심장증 환자, 급성 천식 혹은 다른 폐쇄성 호흡기 질환자
C.	심장 부정맥
D.	심각한 신장 기능 저하자 (creatine clearance < 10 mL/min)
E.	중등도 혹은 심각한 간부전 환자
F.	뇌종양, 의식 저하자, 두개내 압력이 증가한 환자
G.	65세 이상 노인 중 연구 참여에 대한 자발적인 의사 표현을 할 수 없는 자
H.	최근 MAOI 를 복용한 환자
I.	마약성 진통제에 부작용이 있거나 장기 복용중인 자
J.	기관내관 삽관이 15 초 이상 소요된 경우
K.	노인을 제외한 취약환경의 연구대상자

정주 옥시코돈의 평균 유효량 (ED50)

반응-무반응의 8번 교차점을 얻은 후

정주 옥시코돈의 95% 유효량 (ED95)

반응-무반응의 8번 교차점을 얻은 후

혈역학적 변화 [동맥혈압(수축기, 이완기, 평균)과 심박수]

기관내관 삽관 전과 1 분 후

배경/목표: 수술 전 정맥주사 옥시코돈은 삽관 관련 혈류역학 반응(IRHR)을 예방하거나 약화시키는 데 도움이 될 수 있지만, 약물 동태는 연령과 성별에 따라 다르다. 따라서 연구 인구의 연령과 성별에 따라 모든 IRHR을 감쇠하기 위한 정맥 옥시코돈의 95% 유효 용량(ED95)을 조사했다. 대상 및 방법: 모든 환자는 6개 그룹 중 하나에 할당되었다. 1) 20-40세 남성, 2) 41-65세 남성, 3) 66-80세 남성, 4) 20-40세 여성, 5) 41-65세 여성, 6) 66-80세 여성(각각 그룹 YM, OM, EM, YF, OF, EF). 각 그룹의 첫 번째 환자에게 Dixon's up-and-down 방법을 사용하여 삽관 20분 전에 천천히 옥시코돈(0.1mg/kg)을 주입했다. 후속 환자는 이전 환자의 삽관 후 1분 동안 모든 IRHR의 20% 이내로 감쇠하는 "성공" 또는 "실패"에 따라 0.01mg/kg만큼 감소 또는 증가된 다음 옥시코돈 투여를 받았다. 8개의 교차점을 얻은 후 프로빗 회귀 분석을 통해 예측 ED95를 추정했다. 결과: ED95는 연령과 성별에 따라 매우 다양했습니다. ED95는 YM, OM, EM, YF, OF, EF 그룹에서 각각 0.133 mg/kg, 0.181 mg/kg, 0.332 mg/kg, 0.183 mg/kg, 0.183 mg/kg, 0.147 mg/kg 이었다. 결론: ED95는 나이가 증가하는 남성에서 더 높지만 여성에게는 모호하다. ED95는 40세 이상의 여성보다 남성에서 더 높지만 41세 미만의 남성보다 여성에서 더 높다. 그러나 연구 인구의 연령과 성별을 고려한 후, 이러한 결과는 모든 IRHR을 감쇠시키는 옥시코돈의 임상적 효과를 검증하기 위한 추가 연구의 기준 용량으로 사용될 수 있다.