GPCR19 작용제인 HY209 및 그 유도체를 포함하는 조성물이 아토피성피부염 치료에 상당한 효과가 있음을 발견하고 아토피성 피부염의 예방 및 치료, 개선용 약제 성분으로서 제안하고자 한다. 현재까지 HY209를 포함하는 조성물을 아토피성 피부염의 개선 및 치료에 시도한 예는 전혀 알려져 있지 않으며, 아토피성 피부염의 치료효과에 대해 어떠한 보고된 바도 없다. GPCR19 작용제인 HY209는 기존의 스테로이드 연고 및 면역억제제 연고와 비교하여도 알러지성 피부염의 치료 및 개선에 우수한 효과를 나타내며, 알러지성 피부염 병증의 주요 인자인 혈청 면역 글로불린 IgE의 양을 직접적으로 감소시키고, 알러지성 피부염의 병증을 완화시키는 TH1 사이토카인은 증가시키며, 알러지성 피부염의 병증을 악화시키는 TH2 사이토카인은 감소시키고, 진피세포 내에 비만세포, 호산구 및 중성구의 침윤을 감소시키므로 알러지성 피부질환 예방 및 치료용 의약품 조성물로써 활용할 수 있다.

무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 단회 및 반복 투여, 단계적 증량 시험
(1) Cohort A단회투여시험
HY209 0.05%, 0.1%, 0.3%, 0.5% 4단계의 용량군에 대하여 각 군별 8명씩 (시험약 6명, 위약 2명)을 무작위 배정하여 약동학 분석용 채혈, 안전성 평가 등 정해진 검사 시행 후 시험약 또는 위약을 정해진 투약 매뉴얼에 따라서 등에 1회 도포한다. 이후 정해진 검사 및 약동학 분석용 채혈을 시행하고, 정해진 시각에 임상시험센터를 방문하여 정해진 일정에 따라 계획된 검사 및 약동학 분석용 채혈을 시행한다.

(2) Cohort B반복투여시험
HY209 0.05%, 0.1%, 0.3%의 3단계 용량군에 대하여 각 군별로 8명씩 (시험약 6명, 위약 2명)을 28일 동안 1일 1회씩 총 28회 임상시험용의약품을 투여한다. 약동학 분석용 채혈, 안전성 평가 등 정해진 검사 시행 후 시험약 또는 위약을 정해진 투약 매뉴얼에 따라서 등에 1회 도포한다. 이후 정해진 검사를 시행하고 정해진 시각에 임상시험센터를 방문하여 정해진 일정에 따라 계획된 검사 및 약동학 채혈을 시행하고 동일 부위에 동일 양의 임상시험용의약품을 28일 동안 도포한다. 예정된 외래 방문일에 임상시험센터를 방문하여 정해진 일정에 따라 계획된 검사 및 약동학 채혈을 시행한다.

상세내용

HY209 0.05%, 0.1%, 0.3%, 0.5% 단회투여군(총 4개군, 군당 시험 6명/위약 2명)

상세내용

HY209 0.1%, 0.3%, 0.5% 반복투여군(총 3개군, 군당 시험6명/위약 2명) 1회/일 28일 투여

아토피 피부염

선정기준
1)	스크리닝 검사 당시 연령이 만 20세 이상 50세 이하인 건강한 남성 
2)	체중이 45 kg 이상, 90 kg 이하이면서, 체질량지수 (BMI) 17 kg/m2 이상 27.0 kg/m2 이하인 자
        ☞ BMI (kg/m2) = 체중 (kg) / {신장 (m)}2
3)	약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 피부 질환이나, 피부 손상 (흉터, 문신 포함) 또는 약물 도포 부위에 과도한 체모가 없는 자
4)	본 임상시험에 대한 자세한 설명을 듣고 완전히 이해한 후, 자의로 참여를 결정하고 피임을 비롯한 주의사항을 준수하기로 서면 동의한 자

제외 기준
1)	Taurodeoxycholate 성분을 포함하는 약물이나 일반 약물 (아스피린, 항생제 등)에 대한 과민반응 또는 임상적으로 유의한 과민반응의 과거력이 있는 자
2)	임상적으로 유의한 간, 신장, 호흡기계, 내분비계, 신경계 등에 해당하는 질환 또는 혈액 종양질환, 정신질환, 특히 출혈성 질환 (혈우병, von Willebrand disease 등), 심혈관계질환 (관상동맥질환, 울혈성 심부전, 부정맥, 뇌혈관질환 등)이 있거나 과거력이 있는 자
3)	첫 투약예정일 전 2주 이내에 급성 감염성 질환으로 의심되는 임상 증상을 보였거나, 스크리닝 검사에서 측정된 체온 (고막)이 38.0℃ 이상의 수치를 보인 자 
4)	임상시험용의약품 투약예정일 이전 2주 이내 어떠한 전문의약품, 한약제제, 생약제제를 복용하였거나, 1주 이내에 어떠한 일반의약품 (OTC drug) 또는 비타민제제를 복용한 자 (만일 다른 모든 선정/제외 기준을 만족한다면, 시험 대상자의 안전성 또는 전반적인 임상시험 결과에 미치는 영향을 고려하여 연구자가 의뢰자와 협의 후 시험 참여 적절성 여부를 판단한다.)
5)	약물남용의 과거력이 있거나, 소변 스크리닝 검사(cannabinoid, opiates, amphetamine, cocaine, barbiturate, benzodiazepine)에서 양성반응을 보인 자
6)	3개월 이내에 흡연한 이력이 있는 자 (단, 첫 투약예정일로부터 3개월 이전에 금연한 경우에는 시험 대상자로 선정)
7)	혈청학적 검사 (HBs 항원, HCV 항체 및 HIV 항체)에서 양성으로 확인된 자
8)	지속적 음주 (21 unites/week 초과, 1 unit = 10 g of pure alcohol) 하는 자 
9)	첫 투약예정일 전 3개월 이내에 타 임상시험 또는 생물학적 동등성시험에 참여하여 약물을 투여받은 자 (이전 임상시험 참여일로부터의 시간은 각 해당 임상시험용의약품 투여일을 기준으로 한다. 단, 이전 참여한 임상시험에서 복용한 시험약의 반감기가 2주 이상인 경우 해당 시험약 예상 반감기의 5배 이상의 시간이 지난 후 참가할 수 있다.)
10)	임상시험용의약품 투여예정일 이전 8주 이내 400mL 이상의 출혈, 채혈 및 헌혈을 한 자
11)	3분 이상 휴식 후 좌위에서 측정한 활력징후가 아래에 해당하는 자
☞ 낮은 혈압 (수축기 혈압 90 mmHg 미만, 이완기 혈압 50 mmHg 미만)
☞ 높은 혈압 (수축기 혈압 150 mmHg 초과, 이완기 혈압 100 mmHg 초과)
12)	임상실험실 검사, 심전도 결과를 비롯한 기타 사유로 인하여 시험자가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 시험 대상자

신체검진

(단회) 스크리닝, Day 1 투약 전 (반복) 스크리닝, Day 1, Day 2, Day 9, Day 15, Day 23, Day 28 투약 전, Day 31, Day 38

심전도

(단회) 스크리닝, Day 1 투약 전 (반복) 스크리닝, Day 1, Day 2, Day 9, Day 15, Day 23, Day 28 투약 전, Day 31, Day 38

임상실험실 검사

(단회) 스크리닝, Day 1 투약 전 (반복) 스크리닝, Day 1, Day 2, Day 9, Day 15, Day 23, Day 28 투약 전, Day 31, Day 38

국소 자극 평가

(단회) Day 1 투약 전 및 투약 후 30min, 12, 24h, Day 3, 4, 5, 6, 7, 8 채혈 전 평가 (반복) Day 1 투약 전 및 투약 후 30min, 12h, Day 2~ Day 27 투약 전, Day 28 투약 전 및 투약 후 12, 24, 48, 72, 96h 후 평가

자,타각 증상 등 이상반응

day 1 부터 항시

활력징후

(단회) 스크리닝, Day 1 투약 전, 투약 후 2, 4, 8, 12, 24h, Day 3, 4, 5, 6, 7, 8 채혈 전 (반복) 스크리닝, Day 1 투약 전, 투약 후 12, 24h, Day 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23 투약 전, Day 24-28 투약 전, Day 28 투약 후 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 240h

수치적 통증 평가 척도 (NPRS)

(단회) Day 1 투약 전 및 투약 후 30min, 12, 24h, Day 3, 4, 5, 6, 7, 8 채혈 전 평가 (반복) Day 1 투약 전 및 투약 후 30min, 12h, Day 2~ Day 27 투약 전, Day 28 투약 전 및 투약 후 12, 24, 48, 72, 96h 후 평가

Cmax, AUCinf, Tmax, t1/2, CL/F (단회투여)

채혈: -1d 0, 2, 4, 8, 12h, 1d 투약 전, 투약 후 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168h

Cmax,ss, Cmin,ss, AUCτ,ss, Tmax,ss, t1/2,ss, CL/F (반복투여)

채혈: -1d 0, 2, 4, 8, 12h, 1d 투약 전, 투약 후 2, 4, 8, 12, 24h, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23d 투약 전, 24 ~ 28d 투약 전, 28d 투약 후 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 240h